Az orvosok nem tudják, mi okozza a tüdőrák egyes eseteit. De az orvosok sok kockázati tényezőt ismernek, és azt, hogy ezek a tényezők hogyan váltják ki a sejteket rákossá.
Dohányzó
A dohányzás a tüdőrák vezető oka. A tüdőrákos halálozások körülbelül 80%-át a dohányzás okozza, és sok más esetet a passzív dohányzás okoz.
A dohányzás egyértelműen a tüdőrák legerősebb kockázati tényezője, de gyakran kölcsönhatásba lép más tényezőkkel. Azok a dohányosok, akik más ismert kockázati tényezőknek vannak kitéve, mint például a radongáz és az azbeszt, még nagyobb kockázatnak vannak kitéve. Nem mindenki kap tüdőrákot, aki dohányzik, így valószínűleg más tényezők is szerepet játszanak, mint például a genetika (lásd alább).
Okok nemdohányzókban
Nem minden ember dohányzik, aki tüdőrákban szenved. Sok tüdőrákos ember korábban dohányzott, de sokan mások egyáltalán nem dohányoztak. És ritka, hogy valaki, aki soha nem dohányzott, kissejtes tüdőrákot (SCLC) diagnosztizál, de előfordulhat.
A nemdohányzók tüdőrákját a radongáznak való kitettség, a passzív dohányzás, a levegőszennyezés vagy más tényezők okozhatják. Az azbesztnek, dízel kipufogógáznak vagy bizonyos más vegyi anyagoknak való munkahelyi expozíció tüdőrákot is okozhat néhány nem dohányzó emberben.
A tüdőrák egy kis része olyan embereknél fordul elő, akiknél nincs ismert kockázati tényező a betegségre. Ezen esetek némelyike lehet, hogy csak véletlenszerű események, amelyeknek nincs külső oka, de más esetek olyan tényezőknek tulajdoníthatók, amelyekről még nem tudunk.
A nemdohányzók tüdőrákja gyakran különbözik a dohányosoknál előfordulóaktól. Általában fiatalabb embereknél fordulnak elő, és gyakran vannak bizonyos génváltozások, amelyek eltérnek a dohányosoknál előforduló daganatoktól. Egyes esetekben ezek a génváltozások felhasználhatók a kezelés irányítására.
Génváltozások, amelyek tüdőrákhoz vezethetnek
A tudósok tudják, hogy a tüdőrák bizonyos kockázati tényezői hogyan okozhatnak bizonyos változásokat a tüdősejtek DNS-ében. Ezek a változások abnormális sejtnövekedéshez és néha rákhoz vezethetnek. A DNS a sejtjeinkben lévő vegyi anyag, amely génjeinket alkotja, amelyek szabályozzák sejtjeink működését. A DNS, amely mindkét szülőnktől származik, nemcsak a megjelenésünket befolyásolja. A DNS befolyásolhatja bizonyos betegségek, köztük bizonyos rákfajták kialakulásának kockázatát is.
Egyes gének segítenek szabályozni, hogy a sejtek mikor növekednek, osztódnak új sejtekké, és mikor pusztulnak el:
- A sejtek növekedését, osztódását vagy életben maradását segítő géneket nevezik onkogének.
- Azokat a géneket, amelyek segítik a sejtosztódás szabályozását vagy a sejtek megfelelő időben történő elhalását, nevezik tumorszuppresszor gének.
A rákot olyan DNS-elváltozások okozhatják, amelyek bekapcsolják az onkogéneket vagy kikapcsolják a tumorszuppresszor géneket. A tüdőrák kialakulásához általában sok különböző gén változása szükséges.
Öröklött génváltozások
Vannak, akik olyan DNS-mutációkat (elváltozásokat) örökölnek szüleiktől, amelyek nagymértékben növelik bizonyos rákos megbetegedések kialakulásának kockázatát. De úgy gondolják, hogy az öröklött mutációk önmagukban nem nagyon sok tüdőrákot okoznak.
Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a gének szerepet játszanak néhány olyan családban, ahol korábban tüdőrák szerepel. Például azoknál az embereknél, akik örökölnek bizonyos DNS-elváltozásokat egy adott kromoszómában (6. kromoszóma), nagyobb valószínűséggel alakul ki tüdőrák, még akkor is, ha nem vagy csak keveset dohányoznak.
Úgy tűnik, hogy egyes emberek csökkent képességet örökölnek, hogy lebontják vagy megszabaduljanak bizonyos típusú rákot okozó vegyi anyagoktól a szervezetben, mint például a dohányfüstben találhatóak. Ez nagyobb kockázatot jelenthet számukra a tüdőrák kialakulására.
Más emberek hibás DNS-javító mechanizmusokat örökölnek, amelyek nagyobb valószínűséggel végeznek DNS-elváltozásokat. A nem normálisan működő DNS-javító enzimekkel rendelkező emberek különösen érzékenyek lehetnek a rákot okozó vegyi anyagokra és a sugárzásra.
Egyes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) túl sok EGFR fehérjét termel (amely abnormális eredetű EGFR gén). Ez a specifikus génváltozás gyakrabban észlelhető a tüdő adenokarcinómájában fiatal, nemdohányzó, ázsiai nőknél, de az EGFR fehérjetöbbletet a metasztatikus NSCLC több mint 60%-ában is észlelték.
A kutatók olyan teszteket fejlesztenek ki, amelyek segíthetnek azonosítani az ilyen embereket, de ezeket a teszteket még nem használják rutinszerűen. Az orvosok egyelőre azt javasolják, hogy mindenki kerülje a dohányfüstöt és más olyan expozíciót, amely növelheti a rák kockázatát.
Szerzett génváltozások
A tüdőrákhoz kapcsolódó génváltozások általában az élet során szerezhetők meg, nem pedig öröklődnek. A tüdősejtekben szerzett mutációk gyakran a környezeti tényezőknek való kitettségből származnak, például a dohányfüstben lévő rákot okozó vegyi anyagoknak. De egyes génváltozások csak véletlenszerű események lehetnek, amelyek néha egy sejten belül történnek, külső ok nélkül.
Bizonyos génekben szerzett elváltozások, mint például a RB1 tumorszuppresszor génről úgy gondolják, hogy fontos az SCLC kialakulásában. A génekben bekövetkezett szerzett változások, mint például a 16. o tumorszuppresszor gén és a K-RAS onkogén, úgy gondolják, hogy fontosak az NSCLC kialakulásában. Változások a TP53 tumorszuppressziós gén és a 3. kromoszóma látható mind az NSCLC-ben, mind az SCLC-ben. Nem minden tüdőrákban ugyanazok a génváltozások vannak, így kétségtelenül vannak olyan változások más génekben is, amelyeket még nem találtak meg.