Az örökletes angioödémában (HAE) szenvedő betegek lágyrészduzzanat epizódokat tapasztalnak. Ilyen esetek fordulnak elő a kezekben, a lábakban, a gyomor-bél traktusban, a nemi szervekben, az arcon és a torokban.
Ez a cikk részletezi a HAE-támadás szakaszait és kezelését.
Mik azok a HAE támadások?
A HAE-támadás során egy öröklött genetikai mutáció események sorozatát eredményezi, amelyek duzzanathoz vezetnek. A duzzanat különbözik az allergiás rohamtól.
A SERPING1 génben mutációk fordulnak elő
A gyulladás a szervezet normális reakciója fertőzésre, irritációra vagy sérülésre. Egy bizonyos ponton a szervezetnek képesnek kell lennie a gyulladás szabályozására, mert a túl sok problémákhoz vezethet.
Három különböző típusú HAE létezik. A HAE két leggyakoribb típusa (1. és 2. típus) a SERPING1 nevű gén mutációi (hibái) miatt fordulnak elő.
Ez a gén utasításokat ad a C1 észteráz inhibitor fehérje (C1-INH) előállításához. A C1-INH segít csökkenteni a gyulladást azáltal, hogy blokkolja a gyulladást elősegítő fehérjék aktivitását.
A C1-észteráz inhibitor szintje csökken mennyiségben vagy funkcióban
A HAE-t okozó mutáció a vér C1-INH szintjének csökkenéséhez vezethet (1. típus). Ez C1-INH-t is eredményezhet, amely a normál C1-INH (2-es típusú) szint ellenére nem működik megfelelően.
A Kallikrein aktiválódik
A HAE rohamhoz vezető eseménylánc következő lépése a vérben található, kallikrein néven ismert enzim. A C1-INH elnyomja a kallikreint.
Elegendő C1-INH nélkül a szervezet nem tudja gátolni a kallikrein aktivitást. A kallikrein ezután elválaszt (lehasít) egy nagy molekulatömegű kininogénként ismert szubsztrátot.
A bradikinin túlzott termelése
Amikor a kallikrein felhasítja a kininogént, egy bradikinin néven ismert peptidet eredményez. A bradikinin értágító, egy olyan vegyület, amely megnyitja (tágítja) az erek lumenét. A HAE roham során a szervezet túlzott mennyiségű bradikinint termel.
Az erek túl sok folyadékot szivárogtatnak ki
A bradikinin több folyadékot enged át az ereken keresztül a testszövetekbe. Ez a szivárgás és az általa okozott értágulás alacsonyabb vérnyomást eredményez.
A folyadék felhalmozódik a test szöveteiben
E folyamat szabályozásához elegendő C1-INH hiányában folyadék halmozódik fel a szervezet bőr alatti szöveteiben.
A felesleges folyadék felhalmozódása súlyos duzzanatot okoz.
Mi történik a 3-as típusú HAE-ben
A HAE harmadik, nagyon ritka típusa (3-as típus) más kérdésben fordul elő. A 3-as típus egy másik, az 5. kromoszómán található F12 gén mutációja eredménye.
Ez a gén utasításokat ad a XII-es véralvadási faktornak nevezett fehérje előállításához. Ez a fehérje részt vesz a véralvadásban, és a gyulladás stimulálásáért is felelős.
Az F12 gén mutációja megnövekedett aktivitású XII faktor fehérjét hoz létre. Ez viszont nagyobb bradikinintermelést okoz. Az 1-es és 2-es típushoz hasonlóan a bradikininszint növekedése az érfalakat ellenőrizetlenül szivárogtatja, ami duzzanatokhoz vezet.
Frekvencia
Kezelés nélkül az emberek 1-2 hetente HAE-rohamot tapasztalhatnak. Minden eset 3-4 napig tarthat.
Kiváltók
Egy bizonyos ponton a szervezetnek szüksége lesz C1-INH-ra a gyulladás szabályozásához. Egyes HAE-támadások egyértelmű ok nélkül fordulnak elő. Vannak még
- ismétlődő fizikai tevékenységek
- olyan tevékenységek, amelyek nyomást hoznak létre a test egyik területén
- fagyos időjárás vagy időjárás változás
- magas kitettség a napnak
- rovarcsípések
- érzelmi stressz
- fertőzések vagy egyéb betegségek
- sebészet
- fogászati eljárások
- hormonális változások
- bizonyos ételek, például dió vagy tej
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, úgynevezett ACE-gátlók
Tünetek
A HAE-támadás fő tünete a visszatérő duzzanat. A duzzanat leggyakoribb helyei a következők:
- az arc
- végtagok
- légutak
- béltraktus
Az emberek általában gyermekkorban tapasztalják először a HAE-rohamokat, és a tünetek a serdülőkor során súlyosbodhatnak.
Okoz
Nevéből adódóan a HAE örökletes állapot.
Akkor fordul elő, ha egy genetikai hiba azt jelenti, hogy egy személy vérében nincs elegendő C1-INH, vagy a fehérje nem működik megfelelően.
A C1-INH szint vagy funkció hiánya azt jelenti, hogy a szervezet nem tudja szabályozni egyes gyulladásos reakcióit, ami rohamok során túlzott duzzanathoz vezet.
A támadás kezelése
Annak ismerete, hogy mi történik egy HAE roham során, a kezelések javulását eredményezte.
A folyadék felhalmozódásának megakadályozása érdekében a HAE-ben szenvedőknek gyógyszert kell szedniük. A HAE gyógyszerek vagy megakadályozzák a duzzanatot, vagy növelik a C1-INH mennyiségét a vérben.
Ezek tartalmazzák:
- adományozott frissen fagyasztott plazma közvetlen infúziója, amely C1 észteráz inhibitort tartalmaz
- olyan gyógyszerek, amelyek helyettesítik a C1-INH-t a vérben, például Berinert, Ruconest, Haegarda és Cinryze
- androgénterápia, például a danazol nevű gyógyszer, amely növelheti a máj által termelt C1-INH-észteráz-gátló mennyiségét
- ecallantide (Kalbitor), amely egy olyan gyógyszer, amely gátolja a kallikrein hasítását, így megakadályozza a bradikinin termelődését
- ikatibant (Firazyr), amely megakadályozza, hogy a bradikinin kötődjön a receptorához, a bradikinin B2 receptor antagonistához
A HAE roham másképp jelentkezik, mint az allergiás reakció. Ennek eredményeként az allergiás reakciók kezelésére használt gyógyszerek, például az antihisztaminok, a kortikoszteroidok és az epinefrin nem működnek HAE-roham esetén.
Az örökletes angioödéma (HAE) egy örökletes állapot, amely visszatérő duzzanatot okoz.
A HAE a C1-INH fehérje diszfunkciója miatt fordul elő. A támadás során ezek a fehérjék nem tudják megfelelően szabályozni a szervezet gyulladásos reakcióit, ami ellenőrizetlen duzzanathoz vezet.
A legtöbb HAE-ben szenvedő ember ciklust vált a fellángolások időszakai között, amikor a tünetek súlyosbodnak, és a remissziós időszakok között, amikor nem jelentkezik duzzanat.
A HAE fellángolások általában 1-2 hetente fordulnak elő, és egyszerre 3-4 napig tartanak.