Összegzés
- A kutatók azt találták, hogy a TEMPOL nevű gyógyszer leállíthatja azt a kulcsfontosságú enzimet, amelyre a SARS-CoV-2 vírusnak szüksége van, hogy lemásolja önmagát.
- További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy ez a gyógyszer képes-e megelőzni a súlyos COVID-19 fertőzést az emberekben.
A világ országai most rohannak lakosságuk beoltására a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 vírus ellen. De még mindig naponta jelentkeznek új fertőzések. Jobb kezelésekre van szükség a kórházi kezelések és a halálozások számának csökkentése, valamint a vírus terjedésének megakadályozása érdekében.
A SARS-CoV-2 teljes genomja 2020 januárja óta áll a tudósok rendelkezésére. A kutatók fejlett mikroszkópos technikákat is alkalmaztak a vírusfehérjék 3D szerkezetének részletes feltérképezésére. Ezek az információk együtt lehetővé teszik a tudósok számára, hogy új gyógyszereket keressenek a COVID-19 kezelésére; és ezeknek az új gyógyszereknek kifejezetten a koronavírus szerkezetére és funkcióira kell irányulniuk.
Egy új tanulmányban az amerikai Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) munkatársa, Dr. Tracey Rouault vezette kutatócsoport új módszereket keresett a SARS-CoV-2 által termelt enzim megcélzására. Ezt az enzimet RNS-függő RNS polimeráznak (RdRp) nevezik.
A SARS-CoV-2-nek RdRp-re van szüksége ahhoz, hogy lemásolja genetikai anyagát, miután bejutott az emberi sejtekbe. Az RdRp enzim leállítása potenciálisan leállíthatja a vírus replikációját és megakadályozhatja a betegség progresszióját. Az eredményeket 2021. június 3-án tették közzé a Science folyóiratban.
A SARS-CoV-2 RdRp szerkezetére vonatkozó korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy munkájához cinkre van szükség. A vas és kén (Fe-S) klaszterei azonban, amelyek kevésbé stabilak, ugyanazt a szerkezeti szerepet tölthetik be. A csapat elemezte az RdRp szekvenciáját, hogy azonosítsa az ilyen Fe-S klaszterek két lehetséges helyét. Ezután kimutatták, hogy a fehérje optimális működéséhez ezeken a helyeken vasra és kénre van szükség, nem cinkre. Amikor a kutatók eltávolították a Fe-S klasztereket az RdRp-ből, az enzimnek a vírus genetikai anyagát másoló képessége károsodott.
Mivel a Fe-S klaszterek sérülékenyek, a kutatók ezután azt tesztelték, hogy vajon lebonthatják-e őket a gyógyszerek. A csapat a TEMPOL nevű gyógyszerre összpontosított, amely képes szétszedni a Fe-S klasztereket. A TEMPOL-t korábban más felhasználásra is tesztelték embereken, és úgy tűnik, nincs komoly mellékhatása.
A kutatók azt találták, hogy a TEMPOL gátolta az RdRp-t, amikor emberi sejtekben tesztelték. Ezután SARS-CoV-2-vel fertőzték meg a sejteket, és TEMPOL-t adtak be. A gyógyszer megakadályozta a vírus szaporodását. Ezt a gátlást olyan dózisoknál észlelték, amelyekről a TEMPOL más betegségekben végzett állatkísérletei kimutatták, hogy olyan szövetekben, mint a tüdő és a nyálmirigyek orális adagolást követően elérhetők.
„Tekintettel a TEMPOL biztonsági profiljára és a vizsgálatunkban terápiásnak tekintett dózisra, bizakodóak vagyunk” – mondja Rouault. “Azonban klinikai vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy ez a gyógyszer hatásos-e a betegeknél vagy sem, különösen a betegség lefolyásának korai szakaszában, amikor a vírus elkezd szaporodni.”
A kutatócsoport további állatkísérleteket tervez a TEMPOL-lal. Arra is lehetőséget keresnek, hogy ezt a COVID-19 klinikai vizsgálatában értékeljék.