A tikagrelor (márkanevek: Brilique, Brilinta) egy orális vérlemezke-gátló gyógyszer. Az orvosok a tikagrelort az akut koronária szindrómában szenvedő vagy korábban miokardiális infarktust átélt betegeknél a kardiovaszkuláris halálozás, a miokardiális infarktus és a stroke kockázatának csökkentésére írják fel.
Nagy randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy a ticagrelor több ischaemiás eseményt megelőzött, mint a clopidogrel, ezért sok kezelési irányelv a ticagrelort részesíti előnyben a legtöbb akut koronária szindrómában szenvedő, elfogadható vérzési kockázatú beteg esetében.
A ticagrelor gyógyszer hatásának mechanizmusa
A tikagrelor egy vérlemezke P2Y12 receptor gátló gyógyszer. A tikagrelor közvetlenül a vérlemezkék P2Y12 nevű receptorához kötődik, de más helyen, mint a szervezet természetes vegyi anyaga (adenozin-difoszfát). A receptor blokkolásával a tikagrelor megakadályozza azt a jelet, amely normális esetben a vérlemezkék aktiválódását és összecsapzódását okozza, ami vérrögök kialakulásához vezet. Mivel a ticagrelor közvetlenül és reverzibilisen kötődik, gyorsan hatni kezd, és hatása a gyógyszer abbahagyása után gyorsabban múlik el, mint a régebbi gyógyszerek esetében. A régebbi gyógyszerek véglegesen blokkolják a receptort.
A ticagrelor gyógyszer mellékhatásai
A ticagrelor mellékhatásai:
- Vérzés (enyhe vagy súlyos, beleértve a gyomor-bélrendszeri és koponyaűri vérzést)
- Légszomj (dyspnoe)
- Bradyarrhythmia és kamrai szünetek (sinoatrialis szünetek és kapcsolódó események)
- Megnövekedett szérumkreatinin (átmeneti vesefunkciós változások)
- Megnövekedett szérum húgysav és köszvényes rohamok
- Trombocitopénia és nagyon ritka trombocitopénikus purpura
- Gyomor-bélrendszeri zavarok (hányinger, hasmenés) és bőrkiütés
- Májkárosodással kapcsolatos szempontok (rosszabb gyógyszerhatás súlyos májbetegség esetén)
A következőkben ismertetjük a mellékhatásokat, és útmutatást adunk azok elkerülésére vagy minimalizálására.
1. Vérzés
A tikagrelor csökkenti a vérlemezkék aggregációját. Bármely erős vérlemezke-gátló terápia növeli annak esélyét, hogy egy érkárosodás több vérzést okoz és lassabban áll el. Mivel a tikagrelor erősebb és következetesebb vérlemezke-gátlást eredményez, mint a klopidogrel, növeli a vérzés kockázatát, különösen a nem beavatkozással kapcsolatos spontán vérzéseket.
A PLATO vizsgálatban, amely a tikagrelort és a klopidogrelt hasonlította össze az akut koronária szindróma kezelésében, a súlyos vérzés aránya hasonló volt (kb. 11,6% a tikagrelorral szemben 11,2% a klopidogrellel), de a tikagrelor több, a koszorúér-bypass-műtéthez nem kapcsolódó súlyos vérzést okozott (4,5% szemben 3,8%-kal). A vizsgálatok és a termékcímkék szintén arról számolnak be, hogy bármilyen típusú vérzés gyakori; a termékinformációk a leggyakoribb mellékhatásokat vérzésként összegzik (néhány vizsgálati populációban körülbelül 12%-ban jelentették). Halálos intracranialis vérzés ritkán fordult elő.
Hogyan lehet elkerülni vagy csökkenteni a vérzés kockázatát:
- Bármilyen orvosi beavatkozás előtt tájékoztassa orvosait és fogorvosait arról, hogy ticagrelor gyógyszert szed; ha lehetséges, tervezze meg az elektív műtétet úgy, hogy a ticagrelor gyógyszer szedését megfelelő idővel előtte abbahagyja. Ha jelentős vérzésveszély áll fenn, az orvosok a műtét előtt néhány napra abbahagyhatják a ticagrelor gyógyszer szedését.
- Kerülje a vérzést fokozó egyéb gyógyszerek szedését, kivéve ha az szükséges (például nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy véralvadásgátlók), vagy csak szoros felügyelet mellett szedje őket.
- A ticagrelorral együtt az ajánlott aszpirin fenntartó adagot (napi 75–100 milligramm) szedje, mert a magasabb napi aszpirin adagok csökkenthetik a ticagrelor hatását és befolyásolhatják a vérzés kockázatát.
- Ha aktív patológiás vérzése vagy nemrégiben intracranialis vérzése volt, ne kezdje el a ticagrelor szedését; keressen biztonságosabb alternatív gyógyszereket (lásd a „Kik nem szedhetik a ticagrelort?” című részt).
2. Légszomj
A tikagrelor fokozhatja a szervezetben természetesen előforduló adenozin nevű anyag hatását. A tikagrelor megakadályozza, hogy a sejtek felvegyék az adenozint, így több adenozin marad a szervezetben.
A magasabb adenozinszint – különösen a tüdőben – légszomj érzést okozhat. Nem tudjuk pontosan, hogy ez hogyan történik, de az adenozin hatása segít megmagyarázni a tünetek gyakori mintázatát: gyakran a gyógyszer bevétele után röviddel jelentkeznek, általában enyhék vagy közepesek, és sok embernél idővel elmúlnak, még akkor is, ha a gyógyszer szedését folytatják.
A főbb klinikai vizsgálatokban a tikagrelorral kezelt betegek körülbelül 14%-a jelentett légszomjat. A gyógyszer szedésének abbahagyásához vezető súlyos légszomj ritka volt (kevesebb mint 1%). A legtöbb légszomj-epizód átmeneti volt, és enyhe vagy közepes súlyosságú.
Ha új, súlyosbodó vagy hosszan tartó légszomj jelentkezik, orvosa ellenőrizni fogja, hogy nincs-e szívelégtelenség, tüdőbetegség vagy más kezelést igénylő ok. Ha nincs más ok, és orvosa a légszomjat tolerálhatónak ítéli, a ticagrelor szedésének folytatása gyakran biztonságos, mert a tünet általában a gyógyszer abbahagyása nélkül is megszűnik. Ha a légszomj súlyos vagy korlátozza a mindennapi életet, az orvosok átállhatnak egy másik vérlemezke-gátló szerre.
3. Bradyarrhythmia és kamrai szünetek
A ticagrelor fokozhatja az adenozin hatását a szervezetben. Emiatt rövid ideig lelassíthatja a szív természetes pacemakerét (a sinoatrialis csomópontot) és növelheti a szívverés rövid szüneteinek valószínűségét.
Ez a hatás leggyakrabban a gyógyszer szedésének megkezdése után röviddel jelentkezik. Úgy tűnik, hogy összefüggésben áll a gyógyszer első héten mért magasabb szintjével és az adenozin ekkor fokozott hatásával.
Ez a mellékhatás a ticagrelor gyógyszert szedő emberek körülbelül 5,8%-ánál jelentkezik. Klinikailag jelentős bradyarrhythmia vagy syncope ritkán fordul elő.
Ha már magas fokú pitvar-kamrai blokk vagy tüneti bradycardia áll fenn, az orvosok elkerülik a ticagrelor alkalmazását, kivéve, ha már állandó pacemakerrel rendelkezik. A ticagrelor szedésének megkezdését követő első napokban szorosan figyelemmel kell kísérni a szívritmust, különösen, ha más, a szívfrekvenciát csökkentő gyógyszert is szed. Ha tüneti szünetek jelentkeznek, az orvos leállíthatja a ticagrelor szedését, és átállhat egy másik gyógyszerre.
4. Vesefunkció változások (szérum kreatinin) és köszvény (húgysav)
A ticagrelor átmenetileg emelheti a szérum kreatinin szintjét, és emelheti a szérum húgysav szintjét, valószínűleg a vese tubulusok működésére vagy a hemodinamikára gyakorolt hatása miatt, valamint azért, mert a ticagrelor és metabolitjai befolyásolják a húgysav transzportját. A kreatininváltozás pontos mechanizmusa nem teljesen ismert.
A ticagrelorral kezelt betegek körülbelül 7,4%-ánál a szérum kreatinin szintje több mint 50%-kal emelkedik. Köszvény vagy hiperurikémia a betegek körülbelül 1,5%-ánál fordul elő. A legtöbb változás átmeneti és visszafordítható, ha a betegek abbahagyják a gyógyszer szedését.
Hogyan lehet elkerülni vagy csökkenteni ezt a mellékhatást:
- A ticagrelor szedésének megkezdése után figyelje a szérum kreatinin és a húgysav szintjét, különösen, ha idősebb, már vesebetegségben szenved, vagy vesére ható gyógyszereket szed.
- Ha a kreatinin szint jelentősen emelkedik, vagy tüneti köszvényes rohamok jelentkeznek, beszélje meg orvosával. Orvosa felméri, hogy a ticagrelor szedésének folytatása továbbra is nagyobb-e, mint a kockázat, és szükség esetén más gyógyszerre válthat.
5. Trombocitopénia és trombocitopénia purpura
Ritka esetekben a vérlemezkékre ható gyógyszerek immun- vagy mikroangiopátiás folyamatokat válthatnak ki, amelyek a vérlemezkeszám jelentős csökkenéséhez vagy a trombocitopén purpura klinikai szindrómájához vezetnek.
Ha váratlan véraláfutásokat, vérzéseket vagy nagyon alacsony vérlemezkeszámot észlel a vérvizsgálatok során, azonnal forduljon orvoshoz.
6. Egyéb mellékhatások
- Gyomor-bélrendszeri tünetek, például hányinger vagy hasmenés jelentkezhetnek, amelyek általában elmúlnak.
- Ritka esetekben bőrkiütés, szédülés vagy ájulás is előfordulhat.
- A súlyos májelégtelenség növeli a tikagrelor expozícióját, és ellenjavallatot jelent a használatára.
Fontos gyógyszerkölcsönhatások és adagolási megjegyzések, amelyeket tudnia kell
- Kerülje az erős gyógyszereket, amelyek gátolják vagy indukálják a citokróm P450 3A4-et, mert megváltoztatják a ticagrelor szintjét a vérben és növelhetik a vérzés kockázatát. Az erős gátló gyógyszerek példái közé tartozik a ketokonazol és a klaritromicin; az erős indukáló gyógyszerek közé tartozik a rifampicin.
- Az aszpirin kezdő adagjának beadása után tartsa az aszpirin adagját napi 75–100 milligrammban, amíg a ticagrelor gyógyszert szedi. A magasabb napi aszpirin adagok csökkenthetik a ticagrelor hatását.
Kiknek nem szabad ticagrelort szedniük?
Ne szedje a tikagrelort, ha:
- Aktív patológiás vérzése van (például aktív peptikus fekély).
- Korábban koponyaűri vérzése volt.
- Súlyos májelégtelensége van (mert a gyógyszer expozíciója megnő).
Legyen óvatos vagy kerülje a tikagrelor alkalmazását, ha: jelentős vérzésveszélye van, kontrollálatlan magas vérnyomása van, vagy pacemaker nélkül klinikailag jelentős bradyarrhythmiája van. Beszélje meg a kockázatokat kezelőorvosával, ha súlyos vesebetegsége van vagy köszvényes előzményei vannak.
Biztonságosabb alternatív gyógyszerek
Ha a ticagrelor nem megfelelő az Ön számára, az orvosok általában a következő alternatív gyógyszereket veszik fontolóra:
1. Clopidogrel
A klopidogrél kevésbé okoz légszomjat. Egyeseknél – különösen azoknál, akiknél magas a vérzés kockázata, vagy akiknél a tikagrelor vagy a prasugrel ellenjavallt – a klopidogrél biztonságosabb választás lehet, mert kevesebb vérzést okoz, miközben segít megelőzni a vérrögképződést.
A klopidogrél széles körben elérhető és alacsonyabb az ára. Az ellenérv az, hogy a klopidogrél nem blokkolja a vérlemezkéket olyan erőteljesen vagy következetesen, mint egyes más gyógyszerek, ezért egyes betegeknél kevésbé hatékony a szívrohamok vagy más vérrögökkel kapcsolatos problémák megelőzésében.
2. Prasugrél
A prasugrel egy másik hatékony P2Y12-gátló gyógyszer, amely csökkenti az ischaemiás események előfordulását perkután koronária intervenció után. A prasugrel azonban ellenjavallt, ha korábban stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot szenvedett, és általában kerülni kell 75 éves vagy annál idősebb időseknél, illetve alacsony testsúlyúaknál a vérzés kockázata miatt. Orvosa figyelembe veszi az egyéni tényezőket, mint például az életkor, a testsúly, a korábbi stroke és a beavatkozási terv.
Discussion about this post