A HIV-kezelések fejlődése

Hogyan hatnak a HIV-gyógyszerek

A HIV fő kezelése manapság az antiretrovirális gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek elnyomják a vírust, és lassítják annak előrehaladását a szervezetben. Bár nem távolítják el a HIV-t a szervezetből, sok esetben kimutathatatlan szintre képesek elnyomni.

Ha egy antiretrovirális gyógyszer sikeres, akkor sok egészséges, eredményes évet növelhet az ember életében, és csökkentheti a másokra való átvitel kockázatát.

Az antiretrovirális gyógyszerek típusai

Az antiretrovirális terápiát kezdő embereknek általában felírt kezelések öt csoportra oszthatók:

• Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k)
• integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI-k)
• proteáz inhibitorok (PI-k)
• nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k)
• bejutást gátlók

Az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszereket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a HIV kezelésére.

Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k)

Az NRTI-k megakadályozzák, hogy a HIV-t tartalmazó sejteket másolatot készítsenek magukról azáltal, hogy megszakítják a vírus DNS-láncának rekonstrukcióját, amikor az enzim reverz transzkriptázt használ. Az NRTI-k a következők:

• abakavir (önálló Ziagen gyógyszerként vagy három különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)

• lamivudin (önálló Epivir gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)

• emtricitabin (az Emtriva önálló gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• zidovudin (a Retrovir önálló gyógyszerként vagy két különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)

• tenofovir-dizoproxil-fumarát (a Viread önálló gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)

• tenofovir-alafenamid-fumarát (önálló Vemlidy gyógyszerként vagy öt különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)

A zidovudint azidotimidinnek vagy AZT-nek is nevezik, és ez volt az első gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a HIV kezelésére. Manapság nagyobb valószínűséggel használják HIV-pozitív anyák újszülötteinek posztexpozíciós profilaxisaként (PEP), mint HIV-pozitív felnőttek kezelésére.

A tenofovir-alafenamid-fumarátot többféle kombinációs tablettában alkalmazzák HIV-fertőzésre. Önálló gyógyszerként csak kísérleti engedélyt kapott a HIV kezelésére. Az önálló gyógyszert az FDA jóváhagyta a krónikus hepatitis B fertőzés kezelésére. Más NRTI-k (emtricitabin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát) szintén alkalmazhatók a hepatitis B kezelésére.

A kombinált NRTI-k a következők:

• abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
• abakavir és lamivudin (Epzicom)
• lamivudin és zidovudin (Combivir)
• lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
• emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Descovy)

Amellett, hogy a HIV kezelésére használják, a Descovy és a Truvada az expozíció előtti profilaxis (PrEP) részeként is alkalmazható.

2019-től az Egyesült Államok Megelőző Szolgálatainak Munkacsoportja PrEP-kezelést javasol minden olyan HIV-vel nem rendelkező ember számára, akiknél fokozott a HIV-fertőzés kockázata.

Integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI-k)

Az INSTI-k letiltják az integrázt, azt az enzimet, amelyet a HIV arra használ, hogy a HIV DNS-t a CD4 T-sejteken belüli emberi DNS-be helyezze. Az INSTI-k az integráz inhibitorokként ismert gyógyszerek kategóriájába tartoznak.

Az INSTI-k jól bevált gyógyszerek. Az integráz-inhibitorok többi kategóriája, mint például az integrázkötő inhibitorok (INBI-k), kísérleti gyógyszernek minősül. Az INBI-k nem kapták meg az FDA jóváhagyását.

Az INSTI a következőket tartalmazza:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (a Tivicay önálló gyógyszerként vagy három különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• bictegravir (emtricitabinnal és tenofovir-alafenamid-fumaráttal kombinálva a Biktarvy gyógyszerben)
• elvitegravir (kobicisztáttal, emtricitabinnal és tenofovir-alafenamid-fumaráttal kombinálva a Genvoya gyógyszerben, vagy kobicisztáttal, emtricitabinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal a Stribild gyógyszerben)

Proteáz inhibitorok (PI-k)

A PI-k letiltják a proteázt, egy olyan enzimet, amelyre a HIV-nek életciklusának részeként szüksége van. A PI-k a következők:

• atazanavir (önálló Reyataz gyógyszerként vagy kobicisztáttal kombinálva az Evotaz gyógyszerben)
• darunavir (a Prezista önálló gyógyszerként vagy két különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• fozamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (csak a Kaletra gyógyszerben lévő ritonavirrel kombinálva áll rendelkezésre)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (önálló Norvir gyógyszerként vagy lopinavirrel kombinálva a Kaletra gyógyszerben)
• szakinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

A ritonavirt (Norvir) gyakran használják más antiretrovirális gyógyszerek emlékeztetőként.

Mellékhatásaik miatt az indinavirt, a nelfinavirt és a szakinavirt ritkán alkalmazzák.

Nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k)

A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) megakadályozzák, hogy a HIV másolatot készítsen önmagáról azáltal, hogy kötődik a reverz transzkriptáz enzimhez, és leállítja azt. Az NNRTI-k a következők:

• efavirenz (önálló Sustiva gyógyszerként vagy három különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• rilpivirin (az Edurant önálló gyógyszerként vagy három különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• etravirin (intelligencia)
• doravirin (önálló Pifeltro gyógyszerként vagy lamivudinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kombinálva a Delstrigo gyógyszerben)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Belépés gátlók

A bejutást gátló gyógyszerek egy csoportja, amelyek blokkolják a HIV-nek a CD4 T-sejtekbe való bejutását. Ezek az inhibitorok a következők:

• enfuvirtid (Fuzeon), amely a fúziós inhibitorokként ismert gyógyszerosztályba tartozik
• maravirok (Selzentry), amely a kemokin koreceptor antagonisták (CCR5 antagonisták) néven ismert gyógyszerosztályba tartozik
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), amely a kötődés utáni gátlókként ismert gyógyszerosztályba tartozik

A belépést gátló szereket ritkán alkalmazzák első vonalbeli kezelésként.

Antiretrovirális terápia

A HIV mutálódhat és rezisztenssé válhat egyetlen gyógyszerrel szemben. Ezért manapság a legtöbb egészségügyi szakember több HIV-gyógyszert ír fel együtt.

Két vagy több antiretrovirális gyógyszer kombinációját antiretrovirális terápiának nevezik. Ez a ma HIV-fertőzöttek számára előírt kezdeti kezelés.

Ezt a hatékony terápiát először 1995-ben vezették be. Az antiretrovirális terápia miatt az AIDS-szel összefüggő halálozások száma az Egyesült Államokban 47 százalékkal csökkent 1996 és 1997 között.

Manapság a leggyakoribb kezelési rendek két NRTI-ből és egy INSTI-ből, egy NNRTI-ből vagy egy kobicisztáttal (Tybost) megerősített PI-ből állnak. Új adatok is csak két gyógyszer alkalmazását támasztják alá, mint például az INSTI és egy NRTI vagy egy INSTI és egy NNRTI.

A gyógyszerek terén elért fejlõdés a gyógyszerszedést is sokkal könnyebbé teszi. Ezek az előrelépések csökkentették a tabletták számát, amelyet egy személynek be kell vennie. Sok embernél csökkentették a mellékhatásokat, akik antiretrovirális gyógyszereket használnak. Végül az előrelépések közé tartozik a gyógyszer-gyógyszer interakciós profilok javulása is.

Kombinált tabletták

Az egyik kulcsfontosságú előrelépés, amely megkönnyíti az antiretrovirális terápiában részesülők betartását, a kombinált tabletták kifejlesztése. Ezek a gyógyszerek ma a leggyakrabban felírt gyógyszerek azoknak a HIV-fertőzötteknek, akiket korábban nem kezeltek.

A kombinált tabletták több gyógyszert tartalmaznak egy tablettán belül. Jelenleg 11 kombinált tabletta létezik, amelyek két antiretrovirális gyógyszert tartalmaznak. 12 kombinált tabletta létezik, amelyek három vagy több antiretrovirális gyógyszert tartalmaznak:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)

• Cimduo (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Combivir (lamivudin és zidovudin)

• Complera (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Delstrigo (doravirin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Descovy (emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)

• Dovato (dolutegravir és lamivudin)

• Epzicom (abakavir és lamivudin)

• Evotaz (atazanavir és kobicisztát)

• Genvoya (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)

• Juluca (dolutegravir és rilpivirin)

• Kaletra (lopinavir és ritonavir)

• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-alafenamid-fumarát)

• Prezcobix (darunavir és kobicisztát)

• Stribild (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Symfi (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Symtuza (darunavir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)

• Temixys (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

• Triumeq (abakavir, dolutegravir és lamivudin)

• Trizivir (abakavir, lamivudin és zidovudin)

• Truvada (emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

Az FDA által 2006-ban jóváhagyott Atripla volt az első hatékony kombinációs tabletta, amely három antiretrovirális gyógyszert tartalmazott. Mára azonban ritkábban használják olyan mellékhatások miatt, mint az alvászavarok és a hangulatváltozások.

Az INSTI-alapú kombinált tabletták a legtöbb HIV-fertőzött ember számára javasolt adagolási rendek. Ennek az az oka, hogy hatékonyak és kevesebb mellékhatást okoznak, mint más kezelési rendek. Ilyen például a Biktarvy, a Triumeq és a Genvoya.

A három antiretrovirális gyógyszerből álló kombinált tablettát tartalmazó kezelési tervet egytablettás kezelési rendnek (STR) is nevezhetjük.

Az STR hagyományosan három antiretrovirális gyógyszerrel történő kezelésre utal. Néhány újabb, két gyógyszerből álló kombináció (mint például a Juluca és a Dovato) azonban két különböző osztályba tartozó gyógyszereket tartalmaz, és az FDA teljes HIV-kezelésként jóváhagyta őket. Ennek eredményeként őket is STR-nek tekintik.

Bár a kombinált tabletták ígéretes előrelépést jelentenek, nem biztos, hogy minden HIV-fertőzött számára megfelelőek. Beszélje meg ezeket a lehetőségeket egy egészségügyi szakemberrel.

Drogok a láthatáron

Évről évre egyre nagyobb teret hódítanak az új terápiák a HIV kezelésében és esetleg gyógyításában.

Például kutatók nyomoznak antiretrovirális szerek nanoszuszpenziói HIV kezelésére és megelőzésére egyaránt. Ezeket a gyógyszereket 4-8 hetente kell bevenni. Javíthatnák az adherenciát azáltal, hogy csökkentik a beszedendő tabletták számát.

A Leronlimab, a HIV-kezeléssel szemben rezisztenssé vált emberek heti injekciója, sikeres volt a klinikai vizsgálatok során. Azt is megkapta a „Fast Track” megjelölés az FDA-tól, ami felgyorsítja a gyógyszerfejlesztési folyamatot.

A HIV-1 fertőzés kezelésére a tervek szerint 2020 elején válik elérhetővé a rilpivirint és az INSTI-t, a kabotegravirt kombináló havi injekció. A HIV-1 a HIV-vírus leggyakoribb típusa.

Folyamatban van a munka egy lehetséges HIV-oltáson is.

Ha többet szeretne megtudni a jelenleg elérhető HIV-gyógyszerekről (és azokról, amelyek a jövőben megjelenhetnek), forduljon egészségügyi szakemberhez vagy gyógyszerészhez.

A fejlesztés alatt álló gyógyszerek tesztelésére szolgáló klinikai vizsgálatok szintén érdekesek lehetnek. Itt kereshet olyan helyi klinikai vizsgálatot, amely megfelelő lehet.