A hepatitis C egy vírusos fertőzés, amely májgyulladást okoz. A vírus vérrel és ritkán szexuális érintkezéssel terjed.
A hepatitis C vírusnak számos típusa létezik. De a hepatitis C minden formája fontos hasonlóságot mutat.
Miután megkapta a hepatitis C diagnózisát, kezelőorvosa meg fogja határozni a hepatitis C típusát, hogy Ön a legjobb kezelést kapja.
Fedezze fel a hepatitis C típusok közötti különbségeket. Szakértői válaszokat Dr. Kenneth Hirsch nyújt, aki kiterjedt klinikai gyakorlattal dolgozik hepatitis C-ben szenvedő betegekkel.
Mik a hepatitis C genotípusai?
A krónikus hepatitis C vírusban (HCV) szenvedők változója a „genotípus”, vagy a vírus törzse, amikor fertőzést kaptak. A genotípust vérvizsgálattal határozzák meg.
A genotípus nem feltétlenül játszik szerepet a vírus progressziójában, hanem inkább a megfelelő gyógyszerek kiválasztásában.
Szerint a
A különböző HCV genotípusok és altípusok eltérő megoszlással rendelkeznek az egész világon.
Az 1., 2. és 3. genotípus világszerte megtalálható. A 4-es genotípus a Közel-Keleten, Egyiptomban és Közép-Afrikában fordul elő.
Az 5-ös genotípus szinte kizárólag Dél-Afrikában van jelen. A 6-os genotípus Délkelet-Ázsiában található. A 7-es genotípus rendelkezik
A hepatitis C különböző genotípusokkal rendelkezik. Mit is jelent ez?
A HCV egy egyszálú RNS vírus. Ez azt jelenti, hogy az egyes vírusrészecskék genetikai kódja a nukleinsav RNS egy folyamatos darabjában található.
A nukleinsav (RNS vagy DNS) minden szála építőelemek láncából áll. E blokkok sorrendje határozza meg, hogy egy szervezetnek mely fehérjékre van szüksége, legyen szó vírusról, növényről vagy állatról.
A HCV-vel ellentétben az emberi genetikai kódot kétszálú DNS hordozza. Az emberi genetikai kód szigorú lektoráláson megy keresztül a DNS-replikáció folyamata során.
Az emberi genetikai kód véletlenszerű változásai (mutációi) alacsony arányban fordulnak elő. Ennek az az oka, hogy a legtöbb DNS-replikáció hibáját felismerik és kijavítják.
Ezzel szemben a HCV genetikai kódja nem kerül lektorálásra, amikor replikálják. Véletlenszerű mutációk fordulnak elő, és a kódban maradnak.
A HCV nagyon gyorsan reprodukál – akár napi 1 billió új másolat. Tehát a HCV genetikai kódjának bizonyos részei nagyon változatosak és gyakran változnak, még egyetlen fertőzött személyen belül is.
A genotípusokat a HCV bizonyos törzseinek azonosítására használják. Ezek a vírusgenom bizonyos régióiban fennálló különbségeken alapulnak. Egy genotípuson belül további elágazó alkategóriák is vannak. Ide tartoznak az altípusok és a kvázifajok.
Mi a különbség a hepatitis C genotípusai között?
Amint már említettük, a különböző HCV genotípusok és altípusok eltérő megoszlással rendelkeznek az egész világon.
Az 1-es genotípus a leggyakoribb HCV genotípus az Egyesült Államokban. Az országban előforduló összes HCV-fertőzés közel 75 százalékában megtalálható.
Az Egyesült Államokban megmaradt HCV-fertőzött emberek többsége 2-es vagy 3-as genotípust hordoz.
A HCV genotípusa nincs abszolút kapcsolatban a májkárosodás mértékével vagy a cirrhosis kialakulásának valószínűségével. Ez azonban segíthet megjósolni a kezelés eredményét.
A genotípus segíthet megjósolni az anti-HCV terápia kimenetelét interferon alapú kezelési rendekkel. A genotípus szintén segített a kezelés meghatározásában.
Egyes készítményekben a ribavirin és a pegilált interferon (PEG) ajánlott adagja specifikus HCV-genotípusú betegek számára vonatkozik.
Mi a jelenlegi kutatás a genotípusokkal és az egyes típusok kezelésével kapcsolatban?
A legszélesebb körben alkalmazott HCV elleni terápia, a PEG/ribavirin nem magát a vírust célozza meg. Ez a kezelési rend elsősorban a személy immunrendszerét érinti. Célja, hogy az immunrendszert a HCV-vel fertőzött sejtek felismerésére és eltávolítására ösztönözze.
A HCV egyetlen személyben előforduló változatai azonban nem feltétlenül „úgy néznek ki” az immunrendszer számára. Ez az egyik oka annak, hogy a HCV fertőzések továbbra is fennállnak és krónikus fertőzésekké válnak.
A kutatók még ezzel a genetikai sokféleséggel is azonosítottak olyan fehérjéket, amelyek szükségesek a HCV szervezetben történő szaporodásához. Ezek a fehérjék lényegében a sok HCV-változat mindegyikében jelen vannak.
A HCV új kezelési módjai ezeket a fehérjéket célozzák. Ez azt jelenti, hogy célba veszik a vírust. A közvetlen hatású antivirális (DAA) terápia kis molekulákat használ, amelyeket úgy terveztek, hogy specifikusan gátolja ezeket a vírusfehérjéket.
Az elmúlt évtizedben számos DAA-gyógyszert fejlesztettek ki. Mindegyik gyógyszer a maroknyi esszenciális HCV fehérje egyikét célozza meg.
Az első két DAA-gyógyszer, a boceprevir és a telaprevir 2011-ben kapott engedélyt az Egyesült Államokban való használatra. Mindkettő egy bizonyos típusú HCV enzimet céloz meg, az úgynevezett proteázt. Ezeket a gyógyszereket PEG/ribavirinnel kombinálva alkalmazzák.
Mindkét új gyógyszer a HCV 1-es genotípusára a leghatékonyabb. Közepesen hatásosak a 2-es genotípusra, és nem hatékonyak a 3-as genotípusra.
Kezdetben csak 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegeknél engedélyezték a PEG/ribavirin kombinációs alkalmazását.
További DAA gyógyszereket engedélyeztek a PEG/ribavirin mellett. Ezek az újabb gyógyszerek számos további HCV fehérjét céloznak meg. Az egyik ilyen gyógyszer a sofosbuvir.
A PEG/ribavirin önmagában történő kezelésével az 1-es genotípusú HCV korábban a leghosszabb ideig tartó kezelést igényelte, a siker legkevesebb valószínűsége mellett. A sofosbuvirrel az 1-es genotípus a mindössze 12 hétig kezelt emberek több mint 95 százalékánál gyógyítható.
A Sofosbuvir nagyon nagy hatékonysággal gátolja a vírus replikációját, függetlenül a genotípustól (a vizsgáltak közül). A gyógyszer sikere miatt Európa a közelmúltban megváltoztatta kezelési irányelveit.
Most 12 hetes kúrát javasol minden olyan szövődménymentes HCV-ben szenvedő ember számára, akit korábban nem kezeltek.
A sofosbuvirrel, az FDA-val [Food and Drug Administration] jóváhagyta az első interferonmentes kombinációs terápiát is (sofosbuvir plusz ribavirin). Ezt a terápiát 2-es genotípusú betegeknél 12 hétig, 3-as genotípusú betegeknél 24 hétig alkalmazzák.
A genotípus előrejelzi a DAA-terápiára adott választ, mint az interferonterápia esetében?
Talán igen, talán nem.
A HCV minden esszenciális fehérje ugyanúgy működik, genotípustól függetlenül. Ezek az esszenciális fehérjék szerkezetileg eltérőek lehetnek a kis mutációk miatt.
Mivel nélkülözhetetlenek a HCV életciklusához, az aktív helyeik szerkezete a legkevésbé valószínű, hogy megváltozik a véletlenszerű mutációk miatt.
Mivel egy fehérje aktív helye viszonylag konzisztens a különböző genotípusok között, egy adott DAA-ágens működését befolyásolja az, hogy hol kötődik a célfehérjéhez.
A legkevésbé valószínű, hogy a vírus genotípusa befolyásolja azon szerek hatékonyságát, amelyek a legközvetlenebbül kötődnek a fehérje aktív helyéhez.
Minden DAA gyógyszer elnyomja a folyamatban lévő HCV replikációt, de nem löki ki a vírust a gazdasejtből. Nem távolítják el a fertőzött sejteket sem. Ez a feladat az ember immunrendszerére van bízva.
Az interferonkezelés változó hatékonysága azt jelzi, hogy az immunrendszer jobban képes megtisztítani bizonyos genotípusokkal fertőzött sejteket, mint más genotípusokkal fertőzött sejteket.
A genotípus általában meghatározza, hogy egy személy milyen kezelésben részesül. Vannak más tényezők, amelyek befolyásolják a kezelést?
A genotípuson kívül számos olyan változó van, amely befolyásolhatja a kezelés sikerének valószínűségét. A jelentősebbek közül néhány:
- HCV vírus mennyisége a vérében
- a májkárosodás súlyossága a kezelés előtt
- immunrendszerének állapota (HIV-fertőzés, kortikoszteroid-kezelés vagy szervátültetés mind csökkentheti immunitását)
- kor
- verseny
- folyamatos alkohollal való visszaélés
- válasz a korábbi terápiákra
Bizonyos emberi gének azt is megjósolhatják, hogy a kezelés milyen jól működhet. Az IL28B néven ismert humán gén az egyik legerősebb előrejelzője a PEG/ribavirin-kezelésre adott válasznak az 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegeknél.
Az emberek az IL28B három lehetséges konfigurációja közül választhatnak:
- CC
- CT
- TT
A CC konfigurációjú emberek jól reagálnak a PEG/ribavirin kezelésre. Valójában két-háromszor nagyobb valószínűséggel reagálnak teljes mértékben a kezelésre, mint a más konfigurációjú embereknél.
Az IL28B konfiguráció meghatározása fontos a PEG/ribavirin kezelésre vonatkozó döntésben. A 2-es és 3-as genotípusú emberek azonban gyakran kezelhetők PEG/ribavirinnel, még akkor is, ha nem rendelkeznek CC konfigurációval.
Ennek az az oka, hogy általában a PEG/ribavirin jól működik ezekkel a genotípusokkal szemben. Tehát az IL28B konfiguráció nem változtatja meg a kezelés hatékonyságának valószínűségét.
Befolyásolja-e a genotípusom a cirrhosis vagy a májrák kialakulásának valószínűségét?
Esetleg. Néhány
Függetlenül attól, hogy ez a megfigyelés igaz-e, a javasolt kezelési terv lényegesen nem változik.
A májkárosodás progressziója lassú. Ez gyakran évtizedek alatt történik. Tehát mindenkinél, akinél újonnan diagnosztizálták a HCV-t, meg kell vizsgálni a májkárosodást. A májkárosodás a terápia indikációja.
Úgy tűnik, hogy a májrák kialakulásának kockázata nincs összefüggésben a HCV genotípusával. Krónikus HCV-fertőzésben a hepatocelluláris karcinóma (májrák) csak a cirrhosis megállapítása után alakul ki.
Ha egy HCV-fertőzött személyt hatékonyan kezelnek, mielőtt cirrhosis alakulna ki, akkor a fertőző genotípus nem számít.
Azoknál az embereknél azonban, akiknél már kialakult cirrhosis, előfordulhat
A májrák szűrése mindenkinek ajánlott, aki cirrhosisban szenvedő HCV-fertőzött. Egyes orvosok gyakoribb szűrést javasolnak az 1-es és 3-as genotípussal fertőzöttek számára.
Az orvosról
Dr. Kenneth Hirsch orvosdoktorát a Missouri állambeli St. Louis-i Washington Egyetemen szerezte. A San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen (UCSF) végzett belgyógyászati és hepatológiai posztgraduális képzést. További posztgraduális képzést végzett az Országos Egészségügyi Intézetben allergia és immunológia témakörben. Dr. Hirsch a Washington, DC, VA Medical Center hepatológiai osztályvezetőjeként is szolgált. Dr. Hirsch oktatói kinevezéseket tartott a Georgetown és a George Washington Egyetem orvosi karán.
Dr. Hirsch kiterjedt klinikai gyakorlattal rendelkezik a hepatitis C vírussal fertőzött betegek ellátásában. Több éves gyógyszerkutatási tapasztalattal is rendelkezik. Az ipar, a nemzeti orvosi társaságok és a szabályozó testületek tanácsadó testületeiben dolgozott.
Discussion about this post