A Novartis kutatói potenciális új kezelési módszert fejlesztettek ki a sarlósejtes betegség kezelésére.
A Novartis Biomedical Research orvoskutatóinak nagy csapata kifejlesztett egy lehetséges kezelést a sarlósejtes betegség kezelésére. Az Science folyóiratban publikált munkájuk során kimerítő vizsgálatot végeztek a WIZ transzkripciós faktor lebomlójának megtalálására, amelynek célja a magzati hemoglobintermelés indukálása volt, és állatmodelleken tesztelték.
Douglas Higgs és Mira Kassouf, az Oxfordi Egyetem munkatársa ugyanabban a folyóiratszámban közölt egy perspektívát, felvázolva a kutatás jelentőségét.
A sarlósejtes betegség megértése
A sarlósejtes betegséget a felnőttkori hemoglobin létrehozásáért felelős gén mutációja okozza. A hemoglobin a vörösvértestekben található fehérje, amely oxigént szállít az egész szervezetben. Ez a mutáció elromlott vörösvértestekhez vezet, amelyek a szokásos kerek korongok helyett félhold alakban képződnek. Ezek az elromlott sejtek oxigénszállítási problémákat okoznak, és hajlamosak összetapadni, ami fájdalmat és egyéb szövődményeket okoz.
Jelenlegi terápiák és kihívások
Az elmúlt években két, a sarlósejtes betegség kezelésére szolgáló génszerkesztő terápia kifejlesztésére került sor, amelyek mindegyike nagyon hatékonynak bizonyult. A génszerkesztés magában foglalja a DNS módosítását egy személy sejtjeiben, hogy kijavítsák a betegséget okozó genetikai mutációt. Ezek a terápiák azonban rendkívül drágák, így a legtöbb beteg számára elérhetetlenek.
Alternatív kezelések keresése
A génszerkesztő kezelések magas költségei miatt a kutatók, köztük a Novartis kutatói is, más módszereket kerestek a betegség kezelésére. A kutatás egyik ígéretes területe egy olyan gyógyszer kifejlesztésére összpontosít, amely képes beindítani a magzati hemoglobin termelődését felnőtteknél. A magzati hemoglobin az újszülöttekben jelenlévő hemoglobin típusa, amely hatékonyan szállítja az oxigént. A magzati hemoglobin bekapcsolása gyógymódot jelenthet a sarlósejtes betegségre azáltal, hogy új módot biztosít az oxigén szállítására a vérben. Az ilyen kezelések kifejlesztésére irányuló múltbeli kísérletek azonban gyakran negatív mellékhatásokkal jártak, mint például a csontvelői őssejttermelés elnyomása, ami vérszegénységhez vezethet.
A Novartis áttörése
Ebben az új erőfeszítésben a Novartis csapata egy olyan gyógyszer megtalálására összpontosított, amely képes a magzati hemoglobint káros mellékhatások okozása nélkül megváltoztatni. Céljuk volt egy olyan vegyület megtalálása, amely a cereblon nevű fehérjéhez kötődik. A Cereblon egy nagyobb komplexum része, amely különböző sejtfolyamatokban vesz részt, beleértve a specifikus fehérjék lebontását.
Kiterjedt kutatás után a csapat felfedezte a dWIZ-1 nevű vegyületet. Finomították ezt a vegyületet, és azt találták, hogy állatmodellekben történő beadása a magzati hemoglobinszintet az alapértékről 17%-ról 45%-ra emelte. A magzati hemoglobin szintjének ez a jelentős növekedése nagymértékben csökkentheti a sarlósejtes betegségben szenvedő emberek tüneteit.
Következő lépések és jövőbeli kilátások
A vegyület további vizsgálatára van szükség annak biztosítására, hogy ne okozzon negatív mellékhatásokat. A csapat azonban optimista, hogy a dWIZ-1-ből olyan pirulát lehet fejleszteni, amely jelentősen enyhíti a sarlósejtes betegség tüneteit. Ha sikeres, ez az új kezelés megfizethetőbb és elérhetőbb lehetőséget kínálhat a betegek számára világszerte.
Információforrás:
Pamela Y. Ting et al. A WIZ transzkripciós faktor molekuláris ragasztója a magzati hemoglobin indukciójához. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Douglas Higgs et al. A sarlósejtes betegség kezelésére szolgáló tabletták kifejlesztése. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757
Discussion about this post