A valproinsav olyan gyógyszer, amelyet az orvosok számos idegrendszeri és pszichiátriai betegség kezelésére írnak fel. Az orvosok általában az epilepsziás rohamok kontrollálására, a bipoláris zavarban a hangulat stabilizálására, valamint a migrénes fejfájás megelőzésére írják fel ezt a gyógyszert. A valproinsavat és a hozzá szorosan kapcsolódó készítményeket, mint például a nátrium-valproátot és a divalproex-nátriumot, már több évtizede alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.
Klinikai vizsgálatok igazolják, hogy a valproinsav számos rohamtípus esetén hatékony, beleértve a generalizált és a fokális rohamokat is. Sok neurológus választja ezt a gyógyszert, mert egyszerre több rohamtípust is képes kontrollálni. Pszichiáterek is írják fel ezt a gyógyszert, mert csökkentheti a bipoláris zavarban jelentkező mániás epizódokat, és hosszú távon segít stabilizálni a hangulatot.
A valproinsav és a kapcsolódó készítmények gyakori kereskedelmi nevei a következők:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
A különböző készítmények valproinsavat, nátrium-valproátot vagy nátrium-divalproexet tartalmaznak. Ezek a készítmények felszívódás után ugyanazt a hatóanyagot juttatják a szervezetbe.
Bár a valproinsav hatékony, ez a gyógyszer számos mellékhatást okozhat. Egyes mellékhatások enyhék, míg mások súlyossá válhatnak és orvosi ellátást igényelhetnek.
A valproinsav hatásmechanizmusa
A valproinsav az agy számos biokémiai útvonalát befolyásolja. Ez a gyógyszer elsősorban a központi idegrendszerben az izgató és gátló jelek közötti egyensúlyt befolyásolja.
A gamma-aminovajsav aktivitásának fokozása
Az agy a gamma-aminovajsavat használja fő gátló neurotranszmitterként. A gamma-aminovajsav csökkenti az idegsejtek aktivitását és megakadályozza a túlzott elektromos impulzusok kibocsátását.
A valproinsav három fő módon növeli a gamma-aminovajsav aktivitását:
- Ez a gyógyszer gátolja a gamma-aminovajsav lebontását végző enzimeket. Ez a mechanizmus növeli a gamma-aminovajsav koncentrációját az agyban.
- Ez a gyógyszer fokozza a gamma-aminovajsav szintézisét.
- Ez a gyógyszer fokozza a gamma-aminovajsav felszabadulását az idegsejtekből.
Ezek a mechanizmusok csökkentik az idegsejtek ingerlékenységét és megakadályozzák a rohamokat.
A nátrium- és kalciumcsatornák modulációja
Az idegsejtek a sejtmembránban található ioncsatornákon keresztül generálnak elektromos jeleket.
A valproinsav részlegesen blokkolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat és a T-típusú kalciumcsatornákat.
Ezek a hatások stabilizálják az idegsejtek membránjait és megakadályozzák az idegsejtek ismétlődő elektromos impulzusait. Ez a stabilizáció csökkenti a rohamok kialakulásának valószínűségét és hozzájárul a hangulat stabilizálásához.
Epigenetikai hatások
A valproinsav gátolja a hiszton-deacetiláz enzimeket is. A hiszton-deacetiláz gátlása megváltoztatja a génexpressziót az idegsejtekben. Ez a mechanizmus befolyásolja az idegsejtek plaszticitását, és hozzájárulhat a hangulatstabilizáló hatásokhoz.
A valproinsav mellékhatásai
Gyakori mellékhatások:
- Hányinger
- Hányás
- Hasi fájdalom
- Étvágytalanság
- Súlygyarapodás
- Hajhullás
- Kézremegés
- Álmosság
- Szédülés.
Közepesen gyakori mellékhatások:
- Hasmenés
- Emésztési zavarok
- Kognitív lassulás
- Menstruációs rendellenességek.
Súlyos mellékhatások:
- Májtoxicitás
- Hasnyálmirigy-gyulladás
- Alacsony vérlemezkeszám
- Vérzési hajlam
- Születési rendellenességek terhesség alatt
- Magas ammónia szint a vérben
- Policisztás petefészek szindróma
- Súlyos bőrreakciók.
A következőkben ismertetjük a főbb mellékhatásokat, és útmutatást adunk azok elkerülésére vagy csökkentésére.
1. Gyomor-bélrendszeri tünetek
Sokan tapasztalnak hányingert, hányást vagy hasi diszkomfortot a valproinsav-tartalmú gyógyszer szedése után. Ezek a tünetek gyakran az első hetekben jelentkeznek.
Ok: A valproinsav irritálja a gyomor-bélrendszer nyálkahártyáját és befolyásolja a gyomor mozgását. Ez a gyógyszer a neurotranszmitterek változásain keresztül a agytörzsben található hányásközpontot is befolyásolja.
Klinikai vizsgálatok szerint a betegek körülbelül 22%-a tapasztal hányingert, körülbelül 12%-a hányást, és körülbelül 7%-a hasi fájdalmat.
A gyomor-bélrendszeri tüneteket a következőképpen csökkentheti:
- A gyógyszer étellel történő bevétele
- Hosszú hatástartamú készítmények alkalmazása
- Alacsony dózissal való kezdés és a dózis fokozatos emelése.
2. Súlygyarapodás
A súlygyarapodás a valproinsav egyik leggyakoribb hosszú távú mellékhatása.
A valproinsav többféle úton is befolyásolja az anyagcserét:
- Ez a gyógyszer a hipotalamuszra gyakorolt hatása révén fokozza az étvágyat.
- Ez a gyógyszer egyes betegeknél csökkenti az anyagcsere sebességét.
- Ez a gyógyszer befolyásolja az inzulinjelzést és a zsírraktározást.
Ezek a mechanizmusok fokozatos súlygyarapodást okoznak.
Hosszú távú tanulmányok szerint a betegek körülbelül 40%-a észrevehető súlygyarapodást tapasztal. Az átlagos súlygyarapodás 3–4 hónap alatt 5–10 kilogramm.
A súlygyarapodás csökkenthető rendszeres testmozgással, kalóriaszabályozott étrenddel és a havi súlyellenőrzéssel.
Ha a súlygyarapodás súlyossá válik, az orvosok néha alternatív gyógyszerekre váltanak.
3. Kézremegés
A valproinsav finom remegést okozhat a kezekben.
A valproinsav megváltoztatja a neurotranszmitterek egyensúlyát az agy motoros vezérlő áramköreiben. Ez a gyógyszer befolyásolja a mozgást szabályozó kisagyi és bazális ganglionok útvonalait.
A klinikai jelentések szerint a betegek körülbelül 12%-a tapasztal kézremegést.
Az orvosok a következő módszerekkel csökkenthetik a kézremegést:
- Az adag csökkentése
- A napi adag kisebb adagokra osztása
- Szükség esetén olyan gyógyszerek felírása, mint a propranolol.
4. Hajhullás
Egyes betegeknél átmeneti hajhullás jelentkezik a valproinsav-tartalmú gyógyszerek szedése alatt.
A valproinsav zavarja a biotin anyagcseréjét és a szőrtüszők ciklusát. Ez a zavar miatt a szőrtüszők a normálisnál korábban lépnek a nyugalmi fázisba.
Hajhullás a betegek körülbelül 8%-ánál fordul elő.
E mellékhatás csökkentése érdekében biotin-kiegészítőket kell szednie, és ha lehetséges, csökkentse a gyógyszer adagját.
Nyugodjon meg, a haj általában 3–5 hónapon belül újra kinő.
5. Májtoxicitás
A valproinsav májkárosodást okozhat. Ez a mellékhatás ritka, de potenciálisan életveszélyes.
A máj a valproinsavat mitokondriális útvonalakon keresztül metabolizálja. A toxikus metabolitok károsíthatják a májsejteket és zavarhatják a zsírsav-anyagcserét.
A kisgyermekeknél nagyobb a kockázat, mivel az éretlen májenzimek nem képesek hatékonyan semlegesíteni ezeket a metabolitokat.
Súlyos májelégtelenség körülbelül 20 000 felnőttből 1-nél fordul elő. A kockázat körülbelül 600-ból 1-re nő azoknál a kisgyermekeknél, akik többféle rohamellenes gyógyszert szednek.
Az orvosok a következőképpen csökkentik ezt a kockázatot:
- A májfunkciós vizsgálatok elvégzése a valproinsav-kezelés megkezdése előtt
- A májenzimek figyelemmel kísérése az első hat hónapban
- A gyógyszer alkalmazásának elkerülése már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél.
6. Hasnyálmirigy-gyulladás
A hasnyálmirigy-gyulladás a valproinsav ritka, de súlyos mellékhatása.
A valproinsav közvetlen hasnyálmirigy-toxicitást és anyagcsere-zavarokat válthat ki, amelyek aktiválják a hasnyálmirigy szövetében található emésztőenzimeket.
A hasnyálmirigy-gyulladás a valproinsavat szedő emberek körülbelül 40 000-ből 1-énél fordul elő.
Azonnali orvosi ellátást kell kérnie, ha a következő tüneteket tapasztalja:
- Súlyos hasi fájdalom
- Tartós hányás
- Láz.
A hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása esetén az orvosok általában azonnal leállítják a gyógyszer szedését.
7. Születési rendellenességek terhesség alatt
A valproinsav súlyos születési rendellenességeket okozhat, ha a gyógyszert terhesség alatt szedik.
A valproinsav zavarja a neurális cső fejlődését és a génkifejeződést a magzat korai fejlődési szakaszában. A hiszton-deacetiláz gátlása szintén hozzájárul a rendellenes fejlődéshez.
Tanulmányok szerint a neurális cső rendellenességei a gyógyszert szedő terhes nők körülbelül 1,5%-ánál fordulnak elő; súlyos születési rendellenességek körülbelül 10%-uknál jelentkeznek.
A kockázat csökkentése érdekében a teherbe eshetőknek:
- Hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
- Kerülniük kell a valproinsavat, ha alternatív gyógyszerek állnak rendelkezésre
- Terhességtervezés előtt konzultálniuk kell orvosukkal.
Kiknek nem szabad valproinsavat szedniük? Melyek az alternatív gyógyszerek?
Az orvosok a következő csoportok esetében kerülik a valproinsav alkalmazását:
Terhes nők
Ez a gyógyszer magas kockázatot jelent a születési rendellenességek és a fejlődési problémák kialakulására.
Terhes nők számára az orvosok gyakran írnak fel alternatív gyógyszereket, mint például a lamotrigint vagy a levetiracetámot. Ezek a gyógyszerek alacsonyabb kockázatot jelentenek a magzati rendellenességek kialakulására.
Májbetegségben szenvedő betegek
A valproinsav növeli a májelégtelenség kockázatát azoknál, akiknél már korábban is fennállt májkárosodás.
Ezeknek a betegeknek az orvosok gyakran írnak fel alternatív gyógyszereket, például levetiracetámot vagy gabapentint. Ezek a gyógyszerek minimális mértékben metabolizálódnak a májban.
Mitokondriális rendellenességekkel küzdő betegek
A POLG génmutációval rendelkező betegeknél magas a halálos májtoxicitás kockázata.
Ezeknek a betegeknek az orvosok gyakran alternatív gyógyszereket választanak, mint például a topiramát vagy a levetiracetám. Ezek a gyógyszerek metabolikusan biztonságosabbak számukra.
Discussion about this post