Az új CS18 nevű gyógyszer visszafordíthatja a rákkezeléssel szembeni rezisztenciát

A tudósok kifejlesztettek egy kísérleti gyógyszert, amely megoldást jelenthet a rákkezelés egyik legnagyobb problémájára. A CS18 nevű gyógyszer a daganatok kezelés alatti túlélését biztosító védekező mechanizmusokat célozza meg. A kutatók szerint ez a megközelítés visszaállíthatja a meglévő rákkezelő gyógyszerek hatékonyságát.

A gyógyszerrezisztencia problémája

A rákkezelő gyógyszerek eleinte gyakran hatékonyan működnek. Idővel azonban a daganatok alkalmazkodni tudnak. A ráksejtek védekező mechanizmusokat alakítanak ki a kemoterápia és a célzott gyógyszerek ellen. Ezt a folyamatot gyógyszerrezisztenciának nevezik. Ez az egyik legnagyobb akadály, amellyel az orvosoknak az onkológiában szembe kell nézniük.

Dr. Sung Yun Jung, a Baylor College of Medicine kutatója elmagyarázta ezt a kihívást. Elmondta, hogy a terápiás rezisztencia a hatékony és tartós rákkezelés egyik fő akadálya. Amint kialakul a gyógyszerrezisztencia, egy korábban hatékony gyógyszer már nem segít a betegen.

Hogyan hat a CS18 gyógyszer?

A Baylor College of Medicine kutatói a CS18 gyógyszert fejlesztették ki, hogy közvetlenül kezeljék ezt a problémát. Ez a gyógyszer a TopBP1 nevű fehérjét célozza meg. A tudósok a TopBP1 fehérjét biológiai kapcsolóként írják le. Ez a fehérje egyszerre több, a rák kialakulását elősegítő jelátviteli útvonalat szabályoz.

A CS18 a fehérje egy BRCT7/8 nevű specifikus részéhez kötődik. Ez a hatás többféle változást idéz elő a ráksejtekben. Csökken a MYC és a mutáns p53 aktivitása. Mindkettő összefüggésbe hozható a rák növekedésével. A DNS-javító fehérjék is elveszítik funkciójukat. Ugyanakkor a CS18 fokozza azoknak a géneknek az aktivitását, amelyek megakadályozzák az ellenőrizhetetlen sejtnövekedést. Ezek a változások együttesen gyengítik a sejt képességét arra, hogy túlélje a kezelést.

Az új CS18 nevű gyógyszer visszafordíthatja a rákkezeléssel szembeni rezisztenciát — A CS18 dokkolási szerkezete a TopBP1-BRCT7/8-on belül. A kép forrása: a szerzők/Science Advances, 2026.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

A kutatócsoport többféle rákos sejtben tesztelte a CS18 gyógyszert. Ezek között szerepelt a hármas negatív emlőrák, a petefészekrák, a tüdőadenokarcinóma, a tüdő laphámsejtes karcinóma és az akut mieloid leukémia. A gyógyszer károsodást okozott a rákos sejtekben, de az egészséges sejtekre kevésbé volt káros hatással.

A legígéretesebb eredmények akkor jelentek meg, amikor a CS18-at meglévő rákkezelő gyógyszerekkel kombinálták. A kutatók a CS18-at PARP-gátló gyógyszerekkel és egy osimertinib nevű gyógyszerrel párosították. Az osimertinib bizonyos típusú tüdőrák kezelésére szolgál. Ez a kombináció több ráksejtet pusztított el, mint bármelyik gyógyszer önmagában.

Az egyik kísérletben olyan tüdőrákos sejteket vizsgáltak, amelyek már rezisztenssé váltak az osimertinibre. A CS18 hozzáadása helyreállította a sejtek érzékenységét erre a gyógyszerre. Ez a folyamat fokozta a ráksejtek elhalását azokban a sejtekben, amelyek korábban már nem reagáltak a kezelésre.

A kutatók állatmodelleken is tesztelték a CS18 gyógyszert. A gyógyszer ezekben a modellekben csökkentette a daganat növekedését. A kísérletek során az állatoknál nem figyeltek meg jelentős súlycsökkenést vagy egyéb toxicitási tüneteket.

Következmények a jövőbeli kezelésekre nézve

A tanulmány a Science Advances folyóiratban jelent meg. A kutatók szerint ezek az eredmények alátámasztják a CS18 gyógyszer további vizsgálatát. Javaslatuk szerint ez a gyógyszer a jövőben a kombinált kezelések részévé válhat.

A cél nem a jelenlegi rákkezelő gyógyszerek felváltása. Ehelyett a CS18 gyógyszer kiegészítőként működhetne mellettük. Ez a megközelítés megakadályozhatja a gyógyszerrezisztencia kialakulását, vagy visszafordíthatja a már kialakult gyógyszerrezisztenciát. Az orvosok potenciálisan felhasználhatnák a CS18 gyógyszert arra, hogy meghosszabbítsák a betegek által már alkalmazott kezelések hatékonyságát.

A kutatók arra figyelmeztetnek, hogy a CS18 gyógyszer még korai kutatási szakaszban van. Ezt a gyógyszert még nem tesztelték emberi betegeken. További vizsgálatokra van szükség, mielőtt az orvosok klinikai gyakorlatban alkalmazhatnák. Az eredmények mindazonáltal új irányt jelölnek ki az onkológia egyik legnehezebb kihívásának leküzdésére.

Forrás