Az új RNS nanogyógyszer 73%-kal csökkenti a HIV replikációt

Mit csinál az RNS a HIV-ben?

Ehhez a tanulmányhoz a kutatók egy új, genetikai anyagokkal töltött nanogyógyszert hoztak létre, amelyet kis interferáló RNS-eknek (siRNS) neveznek.

„Az siRNS-t azért választották potenciális terápiaként, mert az siRNS-t úgy lehet megtervezni, hogy szabályozza bizonyos gének expresszióját a szervezetben” – magyarázta nekünk Doctor Emmanuel Ho, a tanulmány vezető szerzője, a Waterloo Egyetem Gyógyszerészeti Iskola docense. „Ennek a terápiának az előnyei közé tartozik a mellékhatások kisebb esélye a hagyományos kis molekulájú gyógyszerekhez képest.”

Mivel az siRNS-ek megszabhatják, hogy mely géneket vagy fehérjéket kapcsolják be vagy ki a sejtekben, a kutatók arról számoltak be, hogy 73%-kal csökkentették a HIV-replikációt.

Ezenkívül ez az új nanogyógyszer segített leküzdeni a HIV által okozott autofágia elleni problémákat. Az autofágia a szervezet „újrahasznosítási programja”, ahol a régi és sérült sejtrészeket újrahasznosítja, valamint segít a szervezetnek megszabadulni a vírusoktól és baktériumoktól.

„Az autofágia egy természetes folyamat, amelynek során sejtjeink képesek „önemészteni” a fehérjéket újrahasznosítás céljából, vagy akár elpusztítani a mikrobákat” – magyarázta Ho doktor. „Sajnos a HIV okos, és képesek meggátolni az autofágiát a Nef nevű fehérje előállításával.”

A kutatók a CCR5 nevű gazdagént és a Nef vírusgént is célba vették, mint „kettős megelőző stratégia”.

„Reméljük, hogy a Nef-re és CCR5-re specifikus siRNS-t szállító kombinált nanogyógyszer kifejlesztésével csökkenteni tudjuk a CCR5 expresszióját a sejteken, hogy csökkentsük a HIV-kötődést és a fertőzést. És ha sajnos a HIV még mindig képes megfertőzni a sejteket, akkor a Nef expressziójának csökkentésével újra aktiválhatjuk az autofágiát ezekben a sejtekben, hogy képesek legyenek megemészteni a HIV-t. Ez az első olyan tanulmány, amely bemutatja ezt a kétirányú megközelítést a HIV-fertőzés megelőzésére.”

– Doktor Emmanuel Ho, a tanulmány vezető szerzője

A HIV elleni küzdelem újszerű megközelítése

Erről a tanulmányról beszélgettünk Edward Liu doktorral, a New Jersey-i Hackensack Meridian Jersey Shore Egyetem Orvosi Központjának fertőző betegségekért felelős vezetőjével is. Azt mondta, hogy ez az új kutatás a HIV elleni küzdelem újszerű megközelítése.

„A jelenlegi HIV-gyógyszerek különböző szakaszokban befolyásolják a vírus életciklusát, ezért a HIV-növekedés teljes elfojtásához gyógyszerek kombinációja szükséges” – magyarázta.

„Ha a HIV a fertőzött sejtre korlátozódik, és a sejt önmagát pusztítja el, akkor a vírus nem tud elszaporodni az egész testben, és elpusztítani a fontos immunsejteket, az úgynevezett helper T-sejteket. Ha elegendő segítő T-sejt pusztul el, az ember immunrendszere sérül, és sebezhetővé válik az új fertőzésekkel szemben.

Liu orvos azt mondta, hogy bár az orvosok hozzáférnek bizonyos vírusellenes gyógyszerekhez, amelyek blokkolják a HIV-vírus felvételét, ezek a gyógyszerek nem voltak túl hatékonyak, és önmagukban nem tudják megállítani a HIV-fertőzést.

„A legerősebb HIV-gyógyszerek leállítják a vírus életciklusát, de még mindig vannak hosszú távú mellékhatásaik, bár sokkal kisebbek, mint az első generációs HIV-gyógyszerek. Ha ezt a nanogyógyszert a HIV-fertőzés megelőzésére használják, akkor segíthet a HIV-fertőzések számának csökkentésében világszerte. A HIV megelőzése sokkal olcsóbb, mint a már fertőzött betegek kezelése.”

– Edward Liu orvos, fertőző betegségek specialistája

Folyamatos szükség van új HIV-kezelésekre

Ho doktor azt mondta, hogy hatékony HIV-vakcina hiányában továbbra is új HIV-terápiákra van szükség.

„A jelenlegi HIV-kezelés segít csökkenteni a HIV mennyiségét a szervezetben, de jelenleg nincs gyógymód” – mondta. „Továbbá egyes betegeknél gyógyszerrezisztens HIV-törzsek alakulhatnak ki, ami hatástalanná teszi a jelenlegi kezeléseket.”

Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a HIV-kezelést megkezdő felnőttek 10%-a rezisztens egyfajta antiretrovirális terápiával, az úgynevezett nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTS) szemben.

Az AIDS kialakulása mellett a HIV-fertőzöttek nagyobb kockázatnak vannak kitéve számos egészségügyi állapot kialakulásában, beleértve:

• szív-és érrendszeri betegségek
• vesebetegség
• tuberkulózis
• cryptococcosis
• krónikus tüdőgyulladás
• limfóma
• elmebaj
• méhnyakrák

Az RNS segíthet a HIV-fertőzés elleni védekezésben

A tudósok kifejlesztették ezt az új nanogyógyszert, hogy hüvelyben is alkalmazható legyen.

„A HIV aránytalanul több nőstényt érint, mint férfit” – mondta Ho doktor. „Az ok a biológiai tényezők különbsége lehet, például a női nemi traktus felülete nagyobb, mint a férfi nemi szerv, ami növeli a HIV-fertőzés kockázatát.”

„Továbbá a világ bizonyos régióiban a társadalmi-kulturális tényezők miatt egyes nők nem tudnak megegyezni szexuális partnereikkel az óvszer használatáról, ami növeli a HIV-fertőzés kockázatát” – folytatta.

„Egy hüvelyi termék kifejlesztésével további lehetőséget biztosítunk a nőknek, hogy megvédjék magukat.”

Doktor Ho elmondta, hogy kutatócsoportja jelenleg is olyan új technológiákat kutat, amelyek megvédhetik a nőket és a férfiakat a HIV-fertőzéstől.

„A következő lépések közé tartozik ennek a technológiának a további optimalizálása a HIV-fertőzés elleni védelem hatékonyságának növelése érdekében” – mondta Ho doktor. „Módosíthatjuk a szállított siRNS mennyiségét vagy megváltoztathatjuk a nanohordozó összetételét, hogy javítsuk a célsejtekbe való felvételét.”

Liu orvos egyetértett abban, hogy a hüvelyi gyógyszerrel a nők jobban kontrollálhatják egészségüket.

„Gyakorló orvosként szeretném látni, hogy milyen mellékhatásai vannak ezeknek a nanogyógyszereknek, és mennyire hatékonyak a lakosság körében a HIV-fertőzés megelőzésében” – mondta Liu doktor.

---

Információforrás: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author