Áttekintés
Mi az a CAR-T sejtterápia?
A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápia bizonyos rákos megbetegedéseket kezel azáltal, hogy a T-limfocitákat vagy T-sejteket hatékonyabb rákellenes gépekké alakítja. Míg a kutatók még mindig hosszú távú adatokat gyűjtenek, a CAR T-sejtes terápia nagyon hatékony módszernek bizonyul bizonyos vérrákok kezelésében.
A T-sejtjei az Ön immunrendszerében lévő fehérvérsejtek. Az immunrendszere az antigéneknek nevezett fehérjék nyomon követésével figyeli a testét a behatolókra, beleértve a rákot (és a fertőzött vagy más rendellenes sejteket is). Az antigének a behatoló sejtek felületén helyezkednek el. A T-sejtek saját fehérjékkel rendelkeznek, amelyeket receptoroknak neveznek. A receptorok olyanok, mint a számítógép víruskereső szoftverei. Amikor a T-sejt biztonsági csapata behatoló antigéneket érzékel, receptoraik segítségével elkapja és blokkolja a behatolókat. Sőt, a T-sejtek megölhetik a behatoló sejteket.
De a behatoló antigéneknek megvan a saját védelmi formája. Álcázhatják magukat, hogy elbújjanak a T-sejtjei elől. A CAR T-sejt terápia biztosítja, hogy T-sejtjei túljussanak a betolakodó antigén álcázáson vagy védekezésen.
Milyen rákos megbetegedéseket kezelnek CAR-T sejtterápiával?
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) számos CAR-T sejtes terápiát jóváhagyott olyan betegek számára, akik bizonyos vérrákos betegségben szenvednek, és nem reagálnak a kemoterápiára és más kezelésekre. Ezt a terápiát olyan vérrákos betegek kezelésére is használják, akik más sikeres kezelések után visszatérnek.
A CAR-T sejtterápiát speciális programok, az úgynevezett kockázatértékelési és -csökkentési stratégiák (REMS) kínálják. A REMS biztosítja, hogy az egészségügyi szolgáltatók tanúsítvánnyal rendelkezzenek a terápia biztosítására, és rendelkezzenek a súlyos mellékhatások kezeléséhez szükséges know-how-val.
Íme a CAR-T sejtterápiával kezelt rákos megbetegedések:
| Vérrák típus | FDA által jóváhagyott CAR-T sejtterápia |
|---|---|
| B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL): Ez a rák az éretlen B-limfocitákat vagy fehérvérsejteket érinti, amikor azok a csontvelőben növekednek. Általában kemoterápiával és csontvelő-transzplantációval kezelik. | Tisagenlecleucel (ejtsd: TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Márkanév: Kymriah®. Ezt a gyógyszert az ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek kezelésére használják. |
|
B-sejt non-Hodgkin limfóma, beleértve: · Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL). · Follikuláris limfóma DLBCL-lel. · Magas fok B-sejtes limfóma. Ezeket az állapotokat általában kemoterápiával, monoklonális antitestekkel és őssejt-transzplantációval kezelik. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (ejtsd: AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Márkanév: Yescarta®. |
| Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Köpenysejtes limfóma. Ez a non-Hodgkin limfóma egy fajtája, amely a B-limfocitákban kezdődik. Általában kemoterápiával és őssejt-transzplantációval kezelik. | Idecabtagene vicleucel (ejtsd: ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Márkanév: Abecma®. |
| Myeloma multiplex. Ez a plazmasejtek, az antitesteket termelő sejtek rákos megbetegedése. Az egészségügyi szolgáltatók ezt az állapotot kemoterápiával, célzott terápiával vagy őssejt-transzplantációval kezelik. | Idecabtagene vicleucel (ejtsd: ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Márkanév: Abecma®. |
| Nagy B-sejtes limfóma. | Lisocabtagene maraleucel, (ejtsd: LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-eladás). Márkanév: Breyanzi®. |
A kutatók azt vizsgálják, hogy a CAR-T sejtterápia segíthet-e azokon az embereken, akik más rákos megbetegedésekben, például mellrákban, agyrákban és tüdőrákban szenvednek.
Milyen gyakran alkalmazzák a CAR-T sejtterápiát a rák kezelésére?
A CAR-T sejtterápia viszonylag új kezelés. 2019-ig 130 egyesült államokbeli egészségügyi központ kapott engedélyt a szolgáltatás nyújtására. Összességében ezek a központok kevesebb mint 2000 embert kezeltek CAR-T sejtterápiával.
Az eljárás részletei
Mi a CAR-T sejtfolyamat?
A CAR-T sejtes folyamat a vér gyűjtésével kezdődik. Íme egy lépésről lépésre történő magyarázat:
- Egészségügyi szolgáltatója katétert helyez a nyakába vagy a kulcscsontja alá.
- Csatlakoztatják a katétert egy géphez, amely feldolgozza a vérét, kivonja a fehérvérsejteket, majd visszajuttatja a vörösvértesteket és a plazmát. Ezt a folyamatot leukaferézisnek nevezik.
- Ezután egészségügyi szolgáltatója beilleszt egy inaktív vírust, amely új genetikai utasításokat küld a T-sejteknek.
- Az új genetikai utasításokkal felvértezve T-sejtjei kiméra antigénreceptorokat (CAR) és molekulákat kezdenek termelni.
- A receptorok a T-sejtek felszínén kötnek ki. A molekulák a T-sejtek belsejében vannak, ahol olyan jeleket szállítanak, amelyek aktívan tartják a T-sejteket.
- A kutatók kis adag CAR-T sejtet szednek, és növekedésre és szaporodásra késztetik őket, amíg elegendő CAR-T sejt nem lesz a rákos sejtek hatékony megcélzásához a szervezetben. Az új celláit lefagyasztjuk, és addig tároljuk, amíg készen nem áll a fogadásra.
- Mielőtt megkapná az új sejteket, kemoterápiára lesz szüksége, hogy az immunrendszere ne utasítsa el őket. Az új sejteket a kemoterápia után infúzióval kapja meg. Valószínűleg a kórházban kell maradnia a kezelés ezen részében. De előfordulhat, hogy kórházi tartózkodás nélkül is megkaphatja új sejtjeit. Ha ez az Ön helyzete, egészségügyi csapata szorosan figyelemmel kíséri az Ön előrehaladását és a folyamatot.
- Amint a véráramba kerül, a CAR-T-sejtek receptorai azonosítják a rákos sejteket, és a rákos sejtekben lévő antigénekhez (fehérjékhez) kapcsolódnak. Ezután a sejtjei megölik a rákot.
- Az Ön CAR-T sejtjei folyamatosan szaporodnak, és folytathatják a célantigénnel rendelkező új sejtek megfigyelését.
Mi történik azután, hogy CAR-T sejteket kapok?
A legtöbb embernek egy héttől 10 napig kell a kórházban maradnia, hogy egészségügyi szolgáltatóik nyomon tudják követni a kezelésre adott válaszukat, és kezelni tudják a mellékhatásokat. Lehetséges, hogy a CAR-T sejteket anélkül is megkaphatja, hogy kórházban maradna. Ha ez az Ön helyzete, az egészségügyi szolgáltatók továbbra is figyelemmel kísérik az Ön előrehaladását és a folyamatot. Ha mellékhatásai vannak, előfordulhat, hogy vissza kell mennie a kórházba a kezelés befejezéséhez.
Kockázatok/előnyök
Sikeres a CAR-T sejtterápia?
Az egészségügyi szolgáltatók és a szabályozó ügynökségek eseti alapon értékelik a CAR-T sejtterápiát. Általánosságban elmondható, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyja ezeket a terápiákat, miután a klinikai vizsgálatok jelentős sikereket mutattak bizonyos rákos megbetegedések kezelésében.
Például az FDA a közelmúltban jóváhagyta az idekabtagen vicleucel (Abecma®) CAR-T sejtes gyógyszert a myeloma multiplex kezelésére, miután egy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy ez a kezelés részben vagy teljesen csökkentette a daganatokat a vizsgálatban részt vevő emberek 72%-ánál. A kezelés hatása körülbelül 11 hónapig tartott.
Miért nem sikerül a CAR-T sejtterápia?
A CAR-T sejtterápia nem tökéletes. Néha a CAR-T sejtterápia nem pusztítja el a rákos sejteket a várt módon. Néha a kezelés működik, de a rák visszatér. Néhány ok, amiért a CAR-T sejtterápia nem működik, a következők:
- A CAR-T sejtek új genetikai utasításokkal rendelkező T-sejtek, így kiméra antigén receptorokat (CAR) és molekulákat állítanak elő. Az új receptoroknak aktiválniuk kell vagy be kell indulniuk ahhoz, hogy a T-sejteket megtalálják és elpusztítsák a rákos megbetegedések. Ha ez nem történik meg, a CAR-T sejtek nem tudnak működni.
- Amint a CAR-T-sejtek bekerültek a szervezetedbe, tovább kell nőniük és szaporodniuk. Ha nem, előfordulhat, hogy nem találnak és nem pusztítanak el elegendő rákos sejtet ahhoz, hogy megakadályozzák a rákos sejtek terjedését.
- Néha a CAR-T sejtek egyszerűen abbahagyják a rákos sejtek elpusztítását. Amikor ez megtörténik, azt T-sejt-kimerülésnek nevezik. A kutatók úgy vélik, hogy a T-sejtek kimerültsége a transzkripciós faktoroknak nevezett fehérjékhez köthető, amelyek segíthetik a gének be- és kikapcsolását.
- A rákos sejtek megváltozhatnak vagy mutálódhatnak, elveszítve azt az antigént, amelynek megtalálására a CAR-T sejtek létrehozták.
Melyek a CAR-T sejtterápia gyakori mellékhatásai?
A legtöbb rákkezeléshez hasonlóan a CAR-T sejtterápiának is vannak mellékhatásai, amelyek időnként súlyos életveszélyes problémákat okozhatnak. A két leggyakoribb mellékhatás a citokin felszabadulási szindróma és a neurológiai problémák.
Mi a citokin felszabadulási szindróma?
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) akkor fordulhat elő, ha megkapta a CAR-T sejteket, és elkezdenek szaporodni, és megtámadják a rákos sejteket. A citokinek olyan vegyi anyagok, amelyek beindítják az immunrendszert. Amikor a CAR-T sejtjei elkezdenek működni, az immunrendszere reagálhat nagy mennyiségű citokin felszabadításával a véráramba. A legtöbb esetben a CRS a kezelést követő első egy-két héten következik be.
Mik a citokin felszabadulási szindróma tünetei?
Ha ebben a szindrómában szenved, úgy érezheti magát, mintha influenzás lenne. A CRS tünetei a következők:
- Fejfájás.
- Magas láz és hidegrázás.
- Súlyos hányinger, hányás és hasmenés.
- Szédülés.
- Izom- és ízületi fájdalom.
- Nagyon fáradtnak érzem magam.
- Olyan érzés, mintha a szíved hevesen dobogna.
Milyen neurológiai problémák fordulnak elő a CAR-T sejtterápia során?
A CAR-T sejtterápia hatással lehet az idegrendszerére, és tüneteket okozhat, amelyek a kezelést követő első hetekben jelentkeznek. Egyes tünetek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért a kezelés után nyolc hétig kerülnie kell ezeket a tevékenységeket. A neurológiai tünetek a következők:
- Fejfájás.
- Zavartság vagy izgatottság érzése.
-
Afázia vagy beszédzavar.
- Rohamok.
- Remegés vagy rángatózás.
- Egyensúlyi problémák.
Helyreállítás és Outlook
Mennyi ideig tart felépülni a CAR-T sejtterápia után?
A CAR-T sejtterápia jelentős vagy életveszélyes mellékhatásokat okozhat. Ez az oka annak, hogy az egészségügyi szolgáltatók általában megkövetelik az ilyen kezelésben részesülőktől, hogy több napig kórházban maradjanak, hogy az egészségügyi szolgáltatók figyelemmel kísérhessék és kezelhessék a mellékhatásokat.
A kezelést követő első hónapban terveznie kell, hogy valaki a nap 24 órájában veled legyen. Azt is meg kell terveznie, hogy a kezelési helytől autóval távolabb maradjon. És azt kell terveznie, hogy a kezelés után két hónapig valaki elvezeti Önt oda, ahová mennie kell.
Mi a CAR-T sejtterápia prognózisa vagy várható kilátásai?
A CAR-T sejtterápia még korai napjai, de a vizsgálatok továbbra is pozitív eredményeket mutatnak. Például egy 2020-as tanulmány olyan gyerekeket követett nyomon, akik akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedtek. Az ALL-ben szenvedő gyermekek több mint 85%-ának teljes remissziója volt közvetlenül a kezelés után, és 60%-uk rákmentes maradt a kezelés után 12 hónapig.
A kutatók pedig agresszíven törekednek új betekintésre a CAR-T sejtterápia terén. 2020 márciusában a CAR-T sejt több mint 800 vizsgálat középpontjában állt. Példák a jelenlegi kutatásokra:
- Annak vizsgálata, hogy a CAR-T sejtterápia hogyan kezelheti a szilárd daganatos rákot, például a mellrákot és a tüdőrákot.
- Módszerek keresése a terápia mellékhatásainak csökkentésére.
- A CAR-T-sejtek rákot tartalmazó időtartamának meghosszabbításának módjainak vizsgálata.
- Módszereket keres a CAR-T-sejt-termelés felgyorsítására, hogy az emberek korábban részesülhessenek kezelésben.
Mikor kell orvost hívni
Mikor forduljak az egészségügyi szolgáltatóhoz?
A CAR-T sejtterápia jelentős mellékhatásokkal jár. Ha hazajött a kórházból, figyelnie kell a testében bekövetkezett változásokat, és mellékhatások esetén forduljon egészségügyi szolgáltatójához.
További részletek
Mennyibe kerül a CAR-T sejtterápia?
A CAR-T sejtterápia drága. Az egészségügyi szolgáltatóknak akár 1 millió dollárba is kerülhet egy személy kezelése. A kezelésért fizetendő összeg az Ön egyéni körülményeitől függ, például a biztosítástól és attól, hogy jogosult-e a Medicare-re. Ha egészségügyi szolgáltatója CAR-T sejtterápiát javasol, valószínűleg azt javasolják, hogy dolgozzon együtt a kórházi pénzügyi jogvédőkkel, hogy megértse az Ön konkrét helyzetét.
A CAR-T sejtterápia új utat tör meg, és új reményt hoz néhány olyan ember számára, akiknek bizonyos vérrákja van, amelyek nem reagálnak a kemoterápiára vagy más kezdeti kezelésekre. Olyan embereknél is alkalmazzák, akiknek a vérrákja visszatért. De a CAR-T sejtterápia potenciálisan életveszélyes mellékhatásokkal jár. És bár sok embernek segít, túl korai lenne megmondani, hogy a CAR-T sejtterápia meg tudja-e gyógyítani az általa megcélzott vérrákokat. Ha vérrákja van, kérdezze meg egészségügyi szolgáltatóját, hogy rákja kezelhető-e CAR-T sejtterápiával.
Discussion about this post