A lizoszómális sav lipáz hiánya egy ritka genetikai állapot, amely zsír felhalmozódását okozza a szervezet sejtjeiben, különösen a májban és a lépben.
A lizoszómális sav lipáz hiánya (LALD) egy ritka genetikai állapot, amely problémákat okoz a lipid (zsír) anyagcserével. Bár nem világos, hogy pontosan mennyire ritka az állapot, ez befolyásolhatja
A LALD zsírok felhalmozódását okozza a szervezet sejtjeiben, különösen a májban és a lépben. Ez súlyos egészségügyi szövődményekhez vezethet, beleértve a májbetegséget és az alultápláltságot.
A LALD-nek két formája van. A súlyosabb típus, az úgynevezett Wolman-kór, csecsemőkorban kezdődik. A második típust, amely gyakran jobban kezelhető, koleszteril-észter tárolási betegségnek (CESD) nevezik, és gyermekkorban, serdülőkorban vagy felnőttkorban alakulhat ki.
Melyek a lizoszómális sav lipáz hiányának tünetei?
A LALD (Wolman-kór) korai kezdetű formájának jelei és tünetei a következők lehetnek:
- hányás
- hasmenés
- zsíros széklet
- duzzadt has
- megnagyobbodott máj és lép
- kalcium lerakódások a mellékvesékben
- képtelen a fejlődésre
- alultápláltság
- sárgaság
A LALD (CESD) később kialakuló formájának jelei és tünetei változékonyabbak lehetnek, és magukban foglalhatják:
- megnagyobbodott máj vagy lép
- hányás
- hasmenés
- zsíros széklet
- hasi fájdalom
- tápanyagok felszívódási zavara
- sárgaság
- anémia
- alacsony vérlemezkeszám
- emelkedett koleszterin-, triglicerid- és májenzimszint
- érelmeszesedés
Mi okozza a lizoszómális savas lipáz hiányát?
A LALD-t a LIPA gén mutációi okozzák, amely megmondja a sejteknek, hogyan állítsák elő a lizoszomális savas lipáz (LAL) enzimet. A LAL a sejt lizoszómának nevezett részében található, amely lebontja és újrahasznosítja azokat az anyagokat, amelyekre a sejtnek már nincs szüksége.
A LAL általában segít a koleszterin-észterek és trigliceridek koleszterinné és zsírsavakra történő lebontásában, amelyek aztán a májba kerülnek, hogy eltávolítsák a szervezetből.
A LIPA mutációi azonban a LAL termelés csökkenéséhez vezetnek CESD-ben, és nem termelnek LAL-t Wolman-kórban. Ennek eredményeként:
- A koleszterin-észterek, trigliceridek és más zsírok felhalmozódnak a lizoszómákban.
- A szervezet más módszereket talál a koleszterin előállítására, ami a vér koleszterinszintjének emelkedéséhez vezethet.
- A felesleges zsírok továbbra is a májba kerülnek, de nem tudják megfelelően lebontani, hanem elkezdenek felhalmozódni, ami májbetegséghez vezet.
A LALD autoszomális recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy csak akkor lesz LALD-je, ha megkapja a mutált LIPA gén két példányát – egyet mindkét szülőtől.
Hogyan diagnosztizálható a lizoszómális savas lipáz hiány?
A LALD-t nehéz lehet diagnosztizálni, mert tünetei átfednek néhány gyakoribb állapot tüneteivel. Az egészségügyi szakemberek gyakran összetévesztik az olyan állapotokkal, mint a családi hiperkoleszterinémia és a nem alkoholos zsírmájbetegség.
Néhány funkció azonban egyedi lehet a LALD esetében:
-
Korai kezdetű: Az orvosok Wolman-kórra gyanakodhatnak, ha a következő jelek és tünetek jelentkeznek
együtt fordulnak elő :- megnagyobbodott máj
- hányás és hasmenés
- képtelen a fejlődésre
- mellékvese meszesedések
-
Késői kezdés: Megfigyelések, amelyek a CESD-re utalhatnak
tartalmazza :- zsírmáj, rendellenes vérzsírszint vagy érelmeszesedés olyan állapotok hiányában, mint a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség és a magas vérnyomás
- megnagyobbodott lép egyéb okok, például fertőzések vagy vérrák hiányában
- előrehaladott májbetegség jelei fiatal korban
Az orvosok a következő teszteket használhatják a LALD diagnosztizálására:
- vérvizsgálatok, például:
- össz-, LDL- és HDL-koleszterinszint
- trigliceridek
- máj funkció
- teljes vérkép
- képalkotó vizsgálatok a megnagyobbodott máj vagy lép felderítésére
- májbiopszia elemzése
Ezek a tesztek azonban önmagukban nem erősíthetik meg a LALD diagnózisát. További vizsgálatok szükségesek.
A genetikai vizsgálatok mutációkat találhatnak a LIPA génben. Az egészségügyi szakemberek teszteket is végezhetnek a LAL enzimaktivitás szintjének felmérésére egy szárított vérfoltban vagy sejtmintában.
Vannak-e kezelések a lizoszómális sav lipáz hiányára?
A Food and Drug Administration 2015-ben jóváhagyta az alfa-sebelipáz (Kanuma) gyógyszert az LALD kezelésére. Ez a gyógyszer az állapot mindkét formájának kezelésére használható.
A Kanuma az enzimpótló terápia egy fajtája. Helyettesíti a LAL-t a szervezetben, így a lipidanyagcsere a szokásos módon haladhat.
A Kanumát intravénásan adják be hetente egyszer a korai kezdődő LALD esetén, és minden második héten egyszer a későbbi LALD esetén. Általában élethosszig tartó kezelésre van szükség.
A Kanuma jóváhagyása előtt túlnyomórészt más kezeléseket alkalmaztak az LALD kezelésére, beleértve:
- lipidcsökkentő terápiák, például sztatinok
- májátültetés
- őssejt transzplantáció
Kezelőorvosa a kezelés ideje alatt figyelemmel kíséri mája, lépének és szív- és érrendszerének állapotát.
Ezenkívül az LALD gyakran felszívódási zavar miatt táplálkozási hiányosságokhoz vezet, így a táplálkozás monitorozása az állapot kezelésének fontos része.
Mi a kilátás a lizoszómális sav lipáz hiányára?
Jelenleg nincs gyógymód a LALD-re. Az állapot hatásainak csökkentése érdekében a kezelés folytatása szükséges. Alapvető fontosságú az általános egészségi állapot és táplálkozás rendszeres ellenőrzése is.
Nagy különbség van a korai és a későbbi LALD kilátásai között:
Korai kezdetű LALD (Wolman-kór)
A Wolman-kór súlyosabb és gyorsan fejlődik. Általában a halál következik be
A Kanuma bevezetése azonban ezzel a feltétellel megnövelte a várható élettartamot. A
Későbbi megjelenés LALD (CESD)
A CESD számos lehetséges egészségügyi szövődményhez kapcsolódik, mint például:
- májbetegség, amely cirrózisig vagy májelégtelenségig terjedhet
-
koszorúér-betegség vagy szélütés az érelmeszesedés hatásai miatt
- vérszegénység és alacsony vérlemezkeszám, amelyet a lép megnagyobbodása okoz
- felszívódási zavar miatti táplálkozási hiányosságok
Általában a CESD-vel rendelkező embereknek a
A Kanuma javította a CESD-vel élők kilátásait is. Egy 2022-es klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a Kanuma-t szedőknél gyorsan javultak a májfunkció és a vérzsírok markerei. Legfeljebb 5 évig nem volt májbetegség progressziója.
A LALD egy ritka genetikai állapot, amely befolyásolja a zsírok anyagcseréjét a szervezetben. Zsírok felhalmozódásához vezet a sejtekben, különösen a májban és a lépben.
Kétféle LALD létezik. A korai kezdetű LALD csecsemőkorban kezdődik, súlyosabb és gyorsan fejlődik. A LALD későbbi megjelenése csecsemőkor után kezdődik, és olyan szövődményekkel jár, mint a májbetegség és az érelmeszesedés.
Az LALD-re jelenleg nincs gyógymód, és a kilátások attól függenek, hogy milyen típusú LALD-t szenved az ember. Összességében az enzimpótló terápiával végzett kezelés javította a LALD kilátásait a korábbi kezelésekhez képest.
