Mit kell tudni a Duchenne-izomdystrophia génterápiájáról

A génterápia képes lehet a Duchenne-féle izomdisztrófia gyógyítására, de a klinikai vizsgálatok korai eredményei nem voltak olyan ígéretesek, mint ahogy a kutatók remélték. A kutatás folyamatban van.

A Duchenne-izomdisztrófia (DMD) egy öröklött állapot, amely izomgyengeséget okoz, leggyakrabban olyan gyermekeknél, akiket születéskor férfinak neveznek. A tünetek idővel fokozatosan rosszabbodnak, és nincs ismert gyógymód.

Egy genetikai mutáció okozza a DMD-t. Tehát az érintett gént célzó kezelések – az úgynevezett génterápia – segíthetnek. A DMD maroknyi génterápiája jelenleg fejlesztés alatt áll.

Ez a cikk azt vizsgálja, hogyan működik a génterápia, és hogy hatékonyan kezelheti-e a DMD-t.

Segíthet-e a génterápia a Duchenne-izomdisztrófia kezelésében?

A génterápia egy viszonylag új kezelés, amely orvosi állapot kezelésére javítja vagy helyettesíti a genetikai mutációt.

A DMD a disztrofin gén mutációihoz kapcsolódik, amely az egyik leghosszabb gén az emberi genomban. Ezek a mutációk csökkentik a szervezet azon képességét, hogy disztrofin fehérjét termeljen, ami segít az izmoknak szerkezetük megőrzésében. Disztrofin nélkül az izmok elsorvadnak.

A DMD génterápiája rögzíti vagy helyettesíti a disztrofin gén diszfunkcionális részeit, így képes a megfelelő fehérjét előállítani. Egy adott időintervallumban végzett génterápia elméletileg megállíthatja a DMD progresszióját.

De a legtöbb génterápia még fejlesztés alatt áll. További kutatásokra van szükség a biztonságuk és a hosszú távú hatékonyságuk bizonyításához.

Génterápiás gyógyszerek Duchenne izomdisztrófiára

2023 nyarán a Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) gyorsított jóváhagyást kapott a delandisztrogén moxeparvovec (Elevidys), a Sarepta Therapeutics egyadagos génterápiás gyógyszere. A vírusvektoron keresztül szállított Elevidys segít a szervezetben a disztrofin fehérje rövidített változatának előállításában.

A cég azonban nemrégiben bejelentette az Elevidys 52 hetes randomizált, placebo-kontrollos 3. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit 125 DMD-s fiúgyermeken. Az Elevidys nem eredményezett statisztikailag szignifikáns javulást a tünetekben, bár megfelelt néhány másodlagos mércének.

A jelenleg fejlesztés alatt álló egyéb génterápiák közé tartozik a fordadisztrogén movaparvovec, a Pfizer gyógyszere, amely jelenleg 3. fázisú klinikai vizsgálaton megy keresztül.

Ez hasznos volt?

Ki jogosult a Duchenne-izomdisztrófia génterápiájára?

Szerint a FDAAz Elevidys génterápia képes kezelni a DMD-t olyan fiúgyermekeknél, akik megfelelnek a következő jogosultsági feltételeknek:

  • 4-5 évesek
  • járóképesek (sétálnak)
  • igazolt disztrofin génmutációja van
  • nem rendelkeznek antitestekkel az adeno-asszociált vírus (AAV) rh74 vektor ellen
  • nem rendelkeznek delécióval a disztrofin gén 8. vagy 9. exonjában

Az exonok a gének azon régiói, amelyek egy fehérjét kódolnak. A disztrofin gén rendelkezik 79 exon.

Ezenkívül a DMD-ben szenvedő gyermekeknél megnőhet a súlyos mellékhatások esélye, ha:

  • májproblémák
  • mutációk a disztrofin gén 1-17. vagy 59-71. exonjában

Mi az eljárás a Duchenne-izomdystrophia génterápiájában?

Egy egészségügyi szakember először ellenőrzi gyermeke génterápiára való jogosultságát.

Gyermekének vérvizsgálatot kell végeznie, hogy felmérje májműködését, vérlemezkeszámát és troponin-I szintjét. Néhány nappal a kezelés előtt gyermeke kortikoszteroid kezelést kap, hogy csökkentse az immunrendszeri reakciók esélyét.

Az egészségügyi szakemberek egyszeri intravénás (IV) infúzióként adják be az Elevidys-t. 1-2 órát vesz igénybe. A kezelést követően gyermekének 3 hónapig vagy tovább kell hetente ellenőriznie a mellékhatásokat.

Mennyire hatékony a génterápia a Duchenne-izomdystrophia kezelésében?

Nem világos, hogy a génterápia mennyire hatékony a DMD kezelésében. Ez gyógyszerenként változhat.

A Sarepta Therapeutics által közölt adatok az Elevidys 3. fázisú klinikai vizsgálatából azt mutatják, hogy a gyógyszer nem érte el fő hatékonysági célját. Ennek ellenére az Elevidys-t kapó résztvevők a következő javulást mutatták a placebóhoz képest:

  • enyhe, de statisztikailag nem szignifikáns javulás a mozgásban a placebóhoz képest
  • a padlóról való felemelkedéshez szükséges idő javulása
  • fejlesztések az időzített 10 méteres járástesztekben

Hogyan hasonlítható össze a génterápia a Duchenne-izomdystrophia más kezeléseivel?

A kortikoszteroidok, például a prednizon a DMD fő kezelése. Ezek a gyógyszerek csökkentik a gyulladást, lehetővé téve a DMD-ben szenvedők számára, hogy hosszabb ideig megőrizzék izomműködésüket, mint egyébként.

A DMD-ben szenvedőknek rendszeresen kortikoszteroidokat kell szedniük. Ez súlyos, hosszú távú mellékhatásokat okozhat. A gyógyszerek támogató hatásúak, ami azt jelenti, hogy segíthetnek enyhíteni a tüneteket, de nem célozzák meg a DMD kiváltó okát.

Ezzel szemben a génterápia egy egyszeri kezelés, amely a DMD kiváltó okát kezeli. Hosszú távú hatékonysága azonban továbbra is bizonytalan, és komoly mellékhatások esélyét hordozza magában.

Nemrég jóváhagyott célzott terápiák DMD kezelésére

Az FDA a közelmúltban több más gyógyszert is jóváhagyott a DMD kezelésére. Az exon-kihagyó terápiaként ismert gyógyszerek specifikus genetikai mutációkat céloznak meg. Tartalmazzák:

  • eteplirsen (Exondys 51)
  • golodirsen (Vyondys 53)
  • casimersen (Amondys 45)
  • viltolarsen (viltepso)
Ez hasznos volt?

Mennyibe kerül a Duchenne-i izomdisztrófia génterápiája?

Egy egyszeri génterápiás kezelés több millió dollárba is kerülhet. Elevidys a DMD költségekért 3,2 millió dollár adagonként. Biztosítása fedezheti ezt, mivel a gyógyszer már rendelkezik FDA-jóváhagyással, de előfordulhat, hogy más génterápiás lehetőségek nem terjednek ki.

Egy 2022-es tanulmány megállapította, hogy a hagyományos DMD-terápiák közvetlen költsége elérheti 2,3 millió dollár több mint 20 éves kezelés.

Gyakran Ismételt Kérdések

Az alábbiakban válaszolunk a DMD génterápiájával kapcsolatos leggyakoribb kérdésekre.

Meggyógyíthatja-e a génterápia a Duchenne-izomdystrophiát?

Egyesek a génterápiát a DMD lehetséges gyógymódjaként üdvözölték. Bár nagy lehetőségeket rejt magában, még mindig sok mindent nem tudunk a biztonságáról és hatékonyságáról.

A génterápia FDA jóváhagyta a Duchenne-izomdisztrófiára?

A FDA 2023-ban felajánlotta a gyorsított jóváhagyást az Elevidys számára, az első DMD génterápiára. Gyorsított jóváhagyás egy olyan program, amely felgyorsítja az életveszélyes egészségügyi állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek tesztelési folyamatát.

A génterápia kezelheti-e a Becker-izomdisztrófiát vagy a végtag-öv izomdisztrófiáját?

Más típusú izomdisztrófia génterápiái fejlesztés alatt állnak, de egyelőre nem áll rendelkezésre elegendő kutatás a hatékonyságuk kimutatására.

A DMD génterápiája egy feltörekvő kezelés, amely a disztrofin génmutációkat célozza meg.

Az egyik génterápiás gyógyszer, a delandisztrogén moxeparvovec (Elevidys) 2023-ban gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól. Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat azonban azt sugallja, hogy ez a gyógyszer nem olyan hatékony, mint azt az egészségügyi szakemberek remélték.

Más kezelések jelenleg tesztelés alatt állnak. Ha gyermeke DMD-s, hasznos lehet, ha megkérdezi orvosát a rendelkezésre álló kezelésekről.

Kapcsolódó cikkek

Discussion about this post