A génterápia képes lehet a Duchenne-féle izomdisztrófia gyógyítására, de a klinikai vizsgálatok korai eredményei nem voltak olyan ígéretesek, mint ahogy a kutatók remélték. A kutatás folyamatban van.
A Duchenne-izomdisztrófia (DMD) egy öröklött állapot, amely izomgyengeséget okoz, leggyakrabban olyan gyermekeknél, akiket születéskor férfinak neveznek. A tünetek idővel fokozatosan rosszabbodnak, és nincs ismert gyógymód.
Egy genetikai mutáció okozza a DMD-t. Tehát az érintett gént célzó kezelések – az úgynevezett génterápia – segíthetnek. A DMD maroknyi génterápiája jelenleg fejlesztés alatt áll.
Ez a cikk azt vizsgálja, hogyan működik a génterápia, és hogy hatékonyan kezelheti-e a DMD-t.
Segíthet-e a génterápia a Duchenne-izomdisztrófia kezelésében?
A génterápia egy viszonylag új kezelés, amely orvosi állapot kezelésére javítja vagy helyettesíti a genetikai mutációt.
A DMD a disztrofin gén mutációihoz kapcsolódik, amely az egyik leghosszabb gén az emberi genomban. Ezek a mutációk csökkentik a szervezet azon képességét, hogy disztrofin fehérjét termeljen, ami segít az izmoknak szerkezetük megőrzésében. Disztrofin nélkül az izmok elsorvadnak.
A DMD génterápiája rögzíti vagy helyettesíti a disztrofin gén diszfunkcionális részeit, így képes a megfelelő fehérjét előállítani. Egy adott időintervallumban végzett génterápia elméletileg megállíthatja a DMD progresszióját.
De a legtöbb génterápia még fejlesztés alatt áll. További kutatásokra van szükség a biztonságuk és a hosszú távú hatékonyságuk bizonyításához.
Génterápiás gyógyszerek Duchenne izomdisztrófiára
2023 nyarán a
A cég azonban nemrégiben bejelentette az Elevidys 52 hetes randomizált, placebo-kontrollos 3. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit 125 DMD-s fiúgyermeken. Az Elevidys nem eredményezett statisztikailag szignifikáns javulást a tünetekben, bár megfelelt néhány másodlagos mércének.
A jelenleg fejlesztés alatt álló egyéb génterápiák közé tartozik a fordadisztrogén movaparvovec, a Pfizer gyógyszere, amely jelenleg 3. fázisú klinikai vizsgálaton megy keresztül.
Ki jogosult a Duchenne-izomdisztrófia génterápiájára?
Szerint a
- 4-5 évesek
- járóképesek (sétálnak)
- igazolt disztrofin génmutációja van
- nem rendelkeznek antitestekkel az adeno-asszociált vírus (AAV) rh74 vektor ellen
- nem rendelkeznek delécióval a disztrofin gén 8. vagy 9. exonjában
Az exonok a gének azon régiói, amelyek egy fehérjét kódolnak. A disztrofin gén rendelkezik
Ezenkívül a DMD-ben szenvedő gyermekeknél megnőhet a súlyos mellékhatások esélye, ha:
- májproblémák
- mutációk a disztrofin gén 1-17. vagy 59-71. exonjában
Mi az eljárás a Duchenne-izomdystrophia génterápiájában?
Egy egészségügyi szakember először ellenőrzi gyermeke génterápiára való jogosultságát.
Gyermekének vérvizsgálatot kell végeznie, hogy felmérje májműködését, vérlemezkeszámát és troponin-I szintjét. Néhány nappal a kezelés előtt gyermeke kortikoszteroid kezelést kap, hogy csökkentse az immunrendszeri reakciók esélyét.
Az egészségügyi szakemberek egyszeri intravénás (IV) infúzióként adják be az Elevidys-t. 1-2 órát vesz igénybe. A kezelést követően gyermekének 3 hónapig vagy tovább kell hetente ellenőriznie a mellékhatásokat.
Mennyire hatékony a génterápia a Duchenne-izomdystrophia kezelésében?
Nem világos, hogy a génterápia mennyire hatékony a DMD kezelésében. Ez gyógyszerenként változhat.
A Sarepta Therapeutics által közölt adatok az Elevidys 3. fázisú klinikai vizsgálatából azt mutatják, hogy a gyógyszer nem érte el fő hatékonysági célját. Ennek ellenére az Elevidys-t kapó résztvevők a következő javulást mutatták a placebóhoz képest:
- enyhe, de statisztikailag nem szignifikáns javulás a mozgásban a placebóhoz képest
- a padlóról való felemelkedéshez szükséges idő javulása
- fejlesztések az időzített 10 méteres járástesztekben
Hogyan hasonlítható össze a génterápia a Duchenne-izomdystrophia más kezeléseivel?
A kortikoszteroidok, például a prednizon a DMD fő kezelése. Ezek a gyógyszerek csökkentik a gyulladást, lehetővé téve a DMD-ben szenvedők számára, hogy hosszabb ideig megőrizzék izomműködésüket, mint egyébként.
A DMD-ben szenvedőknek rendszeresen kortikoszteroidokat kell szedniük. Ez súlyos, hosszú távú mellékhatásokat okozhat. A gyógyszerek támogató hatásúak, ami azt jelenti, hogy segíthetnek enyhíteni a tüneteket, de nem célozzák meg a DMD kiváltó okát.
Ezzel szemben a génterápia egy egyszeri kezelés, amely a DMD kiváltó okát kezeli. Hosszú távú hatékonysága azonban továbbra is bizonytalan, és komoly mellékhatások esélyét hordozza magában.
Nemrég jóváhagyott célzott terápiák DMD kezelésére
Az FDA a közelmúltban több más gyógyszert is jóváhagyott a DMD kezelésére. Az exon-kihagyó terápiaként ismert gyógyszerek specifikus genetikai mutációkat céloznak meg. Tartalmazzák:
- eteplirsen (Exondys 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- viltolarsen (viltepso)
Mennyibe kerül a Duchenne-i izomdisztrófia génterápiája?
Egy egyszeri génterápiás kezelés több millió dollárba is kerülhet. Elevidys a DMD költségekért
Egy 2022-es tanulmány megállapította, hogy a hagyományos DMD-terápiák közvetlen költsége elérheti
Gyakran Ismételt Kérdések
Az alábbiakban válaszolunk a DMD génterápiájával kapcsolatos leggyakoribb kérdésekre.
Meggyógyíthatja-e a génterápia a Duchenne-izomdystrophiát?
Egyesek a génterápiát a DMD lehetséges gyógymódjaként üdvözölték. Bár nagy lehetőségeket rejt magában, még mindig sok mindent nem tudunk a biztonságáról és hatékonyságáról.
A génterápia FDA jóváhagyta a Duchenne-izomdisztrófiára?
A
A génterápia kezelheti-e a Becker-izomdisztrófiát vagy a végtag-öv izomdisztrófiáját?
Más típusú izomdisztrófia génterápiái fejlesztés alatt állnak, de egyelőre nem áll rendelkezésre elegendő kutatás a hatékonyságuk kimutatására.
A DMD génterápiája egy feltörekvő kezelés, amely a disztrofin génmutációkat célozza meg.
Az egyik génterápiás gyógyszer, a delandisztrogén moxeparvovec (Elevidys) 2023-ban gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól. Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat azonban azt sugallja, hogy ez a gyógyszer nem olyan hatékony, mint azt az egészségügyi szakemberek remélték.
Más kezelések jelenleg tesztelés alatt állnak. Ha gyermeke DMD-s, hasznos lehet, ha megkérdezi orvosát a rendelkezésre álló kezelésekről.
