Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma

Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma
Humán T-sejt (normál)
Különlegesség	Onkológia, hematológia

Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma (ATL vagy ATLL) az immunrendszer T-sejtjeinek ritka daganata, amelyet az 1-es típusú humán T-sejtes leukémia/limfotrop vírus (HTLV-1) okoz. Minden ATL-sejt tartalmaz integrált HTLV-1 provírust, ami tovább erősíti a vírusnak a neoplazma kiváltó ok-okozati szerepét. A HTLV-1 egyedek kis részében ATL fejlődik ki, és hosszú lappangási idő telik el a fertőzés és az ATL kialakulása között. Az ATL 4 altípusba sorolható: akut, parázsló, limfóma típusú és krónikus. Ismeretes, hogy az akut és a limfóma típusúak különösen agresszívek, rosszabb prognózissal.

Világszerte a HTLV-1 retrovírus a becslések szerint 20 millió embert fertőz meg, az ATL előfordulási gyakorisága körülbelül 0,05/100 000 endémiás régiókban, például Japán régióiban, 100 000-ből 27-et. Az esetek azonban növekedtek azokban a nem endémiás régiókban, ahol a legmagasabb a HTLV-1 előfordulása Japán déli/északi szigetein, a Karib-térségben, Közép- és Dél-Amerika, az intertrópusi Afrika, Románia és Észak-Iránban. Az ATL általában 62 éves kor körül fordul elő, de a diagnózis felállításának átlagéletkora a HTLV-1 fertőzés előfordulási gyakoriságától függ a földrajzi helyen.

Az ATL jelenlegi kezelési rendjei a klinikai altípuson és a kezdeti terápiára adott válaszon alapulnak. Előfordulhat, hogy a kezelés egyes terápiás módjai nem állnak rendelkezésre minden országban, ezért a stratégiák világszerte eltérőek. Minden beteget klinikai vizsgálatokra utalnak, ha rendelkezésre állnak. A klinikai vizsgálatokon túl a kezelések középpontjában a többszeres kemoterápia, a zidovudin és az interferon a (AZT/IFN) és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSCT) állnak.

jelek és tünetek

Az ATL általában egy nagyon agresszív non-Hodgkin limfóma, amelynek nincs jellegzetes szövettani megjelenése, kivéve a diffúz mintát és az érett T-sejt fenotípust. A keringő limfociták szabálytalan magkontúrral (leukémiás sejtek) gyakran láthatók. Számos bizonyíték utal arra, hogy a HTLV-1 ATL-t okoz. E bizonyítékok közé tartozik a HTLV-1 gyakori izolálása ebben a betegségben szenvedő betegektől, valamint a HTLV-1 provirális genom kimutatása ATL leukémiás sejtekben. Az ATL-t gyakran zsigeri érintettség, hiperkalcémia, bőrelváltozások és litikus csontléziók kísérik. A csontinvázió és az oszteolízis, a csontmetasztázisok jellemzői, gyakran előfordulnak előrehaladott szolid daganatok, például emlő-, prosztata- és tüdőrák hátterében, de kevésbé gyakoriak hematológiai rosszindulatú daganatokban. A HTLV-1 által kiváltott ATL-ben és myeloma multiplexben szenvedő betegek azonban hajlamosak a tumor által kiváltott oszteolízis és hiperkalcémia kialakulására. Az ATL és a myeloma multiplex által kiváltott csontbetegség egyik feltűnő jellemzője, hogy a csontléziók túlnyomórészt oszteolitikusak, és csekély kapcsolódó oszteoblaszt aktivitással. Az ATL-ben szenvedő betegeknél az IL-1, a TGFβ, a PTHrP, a makrofág gyulladásos fehérje (MIP-1α) és a nukleáris faktor-κB ligandum receptor aktivátora (RANKL) emelkedett szérumszintjét hiperkalcémiával hozták összefüggésbe. Azoknál az immunhiányos egereknél, amelyek ATL-ben vagy HTLV-1-fertőzött limfocitákban szenvedő betegektől leukémiás sejtekkel implantáltak, hiperkalcémiát és megemelkedett szérum PTHrP-szintet észleltek. A legtöbb beteg a diagnózistól számított egy éven belül meghal.

A HTLV-1-fertőzés, akárcsak a többi retrovírus fertőzése, valószínűleg egy életen át fennáll, és arra lehet következtetni, ha a szérumban HTLV-1 elleni antitestet mutatnak ki.

A HTLV-1 vírus átvitele

Úgy gondolják, hogy a HTLV-1 anyáról gyermekre terjed; szexuális érintkezés útján; és szennyezett vérrel való érintkezés révén, akár vérátömlesztéssel, akár szennyezett tűk megosztásával.

Diagnózis

A diagnózis a rosszindulatú sejtek klinikai jellemzőinek, jellegzetes morfológiai és immunfenotípusos változásainak kombinációja alapján történik. Mivel a klinikai jellemzők és a prognózis változatosak lehetnek, a betegséget a Shimoyama besorolás szerint négy altípusba sorolják: akut, limfóma, krónikus, parázsló. Normális esetben a perifériás vérben a tumorsejtek legalább 5 százalékának azonosítása és az 1-es típusú humán T-limfotrop vírus igazolása elegendő az akut, krónikus és parázsló típusok diagnosztizálásához. A limfóma típusa esetén a nyirokcsomók biopsziájával végzett hisztopatológiai vizsgálatra lehet szükség.

Felnőttkori T-sejtes leukémia kezelése

A kipróbált kezelési lehetőségek közé tartozik a zidovudin és a CHOP-kezelés. A pralatrexátot is vizsgálták. A közelmúltban arról számoltak be, hogy az ATL elleni hagyományos glükokortikoid alapú kemoterápiát nagyrészt a tioredoxin-kötő protein-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1) közvetíti, ami arra utal, hogy egy TBP-2 induktor új terápiás célpontként használható.

2021-ben a mogamulizumabot engedélyezték az ATL relapszusos/refraktoros kezelésére Japánban.

Egy 2013 decemberi orvosi konferencián a kutatók arról számoltak be, hogy az ATL-betegek 21-50%-a CD30-at expresszáló betegségben szenved. Bár az FDA nem hagyta jóvá, a CD30-célzó brentuximab-vedotinnal végzett kezelés CD 30+ esetekben előnyös lehet, és a jelenlegi NCCN irányelvek is támogatják.

Járványtan

A HTLV-1 fertőzés az Egyesült Államokban ritkanak tűnik. Bár kevés szerológiai adat áll rendelkezésre, a fertőzés prevalenciája a délkeleten élő feketék körében a legmagasabb. 30%-os előfordulási arányt találtak a fekete bőrű intravénás drogfogyasztók körében New Jersey-ben, és 49%-os arányt egy hasonló New Orleans-i csoportban. Lehetséges, hogy ebben a kockázati csoportban növekszik a fertőzés előfordulása. A HTLV-1 antitesttel kapcsolatos vizsgálatok azt mutatják, hogy a vírus endémiás Japán déli részén, a Karib-térségben, Dél-Amerikában és Afrikában.

Az ATL viszonylag ritka a HTLV-1-vel fertőzöttek körében. Az ATL általános előfordulási gyakorisága becslések szerint körülbelül 1/1500 felnőtt HTLV-1 hordozó évente. A bejelentett esetek többnyire a karibi térségből vagy a délkeletről származó feketék körében fordultak elő (National Institutes of Health, nem publikált adatok). Úgy tűnik, hogy a HTLV-1 fertőzés és az ATL kezdete között hosszú látens időszak telik el.

Kutatás

Vizsgálat alatt állnak a PTCL kezelésének új megközelítései relapszusban vagy refrakter környezetben. A pralatrexát egy olyan vegyület, amelyet jelenleg vizsgálnak a PTCL kezelésére.

Referencia

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). „T-sejtek lefoglalása humán T-sejtes leukémia/limfómavírus 1-es típusa által”. In Vande Woude, George F.; Klein, George (szerk.). A T-sejtek lefoglalása humán T-sejtes leukémia által⧸1-es típusú limfóma vírus. Előrelépések a rákkutatásban. 89. 69–132. doi:10.1016/S0065-230X(03)01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centers for Disease Control (CDC) (1987). „Felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma, amely I-es típusú humán T-limfotrop vírus (HTLV-I) fertőzéshez kapcsolódik – Észak-Karolina”. Morbiditási és halálozási heti jelentés. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Genoveffa Franchini NCI oldala: Humán retrovírusos betegségek: patogenezis és megelőzés
• Nemzetközi Retrovirológiai Szövetség