Új kezelés engedélyezése várható áttétes gyomorrák kezelésére

A zolbetuximab egy monoklonális antitest, amelyet a rákterápia célzott formájaként használnak. CLDN18.2 néven ismert fehérjetípust célozza meg, amely a rákos gyomorsejteken található.

A zolbetuximab az első ilyen gyógyszer. Ha jóváhagyják, első vonalbeli kezelési lehetőség lesz a HER2-negatív gyomorrákban, az előrehaladott, nem reszekálható gyomorrákban, az áttétes gyomorrákban, valamint a CLDN18.2-pozitív daganatokkal rendelkező gyomorrákban vagy gyomor-nyelőcső-csatlakozási rákban szenvedők számára.

Ha gyomordaganatok alakulnak ki, a CLDN18.2 fehérje jobban ki van téve a rákos sejt felszínén. Ez az expozíció hasznos célponttá teheti az olyan gyógyszerek számára, mint a zolbetuximab.

Miután a zolbetuximab ehhez a fehérjéhez kötődik, a rákos sejtek elpusztulását okozza.

A zolbetuximab két 3. fázisú klinikai vizsgálatban ígéretes eredményeket mutatott.

Ban,-ben GLOW próba, a zolbetuximabot a CAPOX kemoterápiás gyógyszerrel együtt tesztelték. A vizsgálat eredményei a zolbetuximab és a CAPOX kombinációját mutatták csökkentette a kockázatot a progresszió 31%-kal, a halálozás kockázata pedig 25%-kal.

A medián progressziómentes túlélés az volt 8,21 hónap azoknál az embereknél, akik ezt a kombinációt kapták, szemben a placebót és csak CAPOX-ot kapók 6,8 hónapjával.

Azt is megállapították, hogy a zolbetuximab plusz CAPOX jelentősen meghosszabbítja a betegek teljes túlélését, 22,9%-kal csökkentve a halálozás kockázatát.

Ban,-ben SPOTLIGHT próba, a zolbetuximabot az mFOLFOX6 kombinált kemoterápiás rendszerrel tesztelték. Ez a kombinációs terápia 24,9%-kal csökkentette a progresszió vagy a halálozás kockázatát.

A progressziómentes túlélés mediánja az volt 10,61 hónap ezzel a kombinációval szemben a 8,67 hónaphoz képest azoknak, akik csak placebót és mFOLFOX6-ot kaptak.

A zolbetuximab segíthet egyes gyomorrákban szenvedőknek. Más néven gyomorrák, ez a ötödik leggyakrabban rákot diagnosztizáltak világszerte.

Az Egyesült Államokban nagyjából 26 500 embereknél diagnosztizálnak gyomorrákot 2023-ban és 11.130 emberek fognak meghalni tőle.

A gastrooesophagealis junction adenocarcinomák, egy olyan rák, ahol a nyelőcső találkozik a gyomorral, aránya megnövekedett az elmúlt néhány évtizedben.

A gyomorrák korai stádiumai gyakran nem mutatnak tüneteket, így mire a gyomorrákot vagy a gyomor-nyelőcső-csatlakozási rákot diagnosztizálják, gyakran elérik az előrehaladott vagy áttétes stádiumot.

Kutatás azt sugallja, hogy a rákos megbetegedések ezen formáinak a legnagyobb kielégítetlen orvosi igénye van.

A gyomorrák teljes 5 éves túlélési aránya a 35,7%.

A csak a gyomorban található rák esetében, amelyet lokalizált gyomorráknak neveznek, az 5 éves túlélési arány a következő 74,7%.

Regionális gyomorrák esetében, ahol a rák átterjed a közeli szervekre vagy nyirokcsomókra, az 5 éves túlélési arány 34,6%.

Ha a gyomorrák áttétes, és a gyomorból átterjedt a távoli szervekre és testrészekre, az 5 éves túlélési arány mindössze 6,6%.

A zolbetuximab segíthet az alábbi esetekben:

• előrehaladott, nem reszekálható gyomorrák
• metasztatikus gyomorrák
• HER2-negatív gyomorrák
• gyomorrák vagy gastrooesophagealis junction rák CLDN18.2 pozitív daganatokkal

A zolbetuximab mellékhatásokat okozhat. Mind a GLOW, mind a SPOTLIGHT vizsgálatok azt mutatták, hogy a leggyakoribb mellékhatások a hányinger, a hányás és az étvágycsökkenés volt.

A GLOW-próbában 68,5% a zolbetuximabbal és CAPOX-szal kezeltek hányingert tapasztaltak, szemben a csak placebóval és CAPOX-szal kezeltek 50,2%-ával.

Továbbá, 66,1% hányást tapasztaltak, szemben a placebo-csoport 30,9%-ával, míg 41,3%-uk csökkent étvágyat, szemben a placebo-csoport 33,7%-ával.

A SPOTLIGHT vizsgálatok hasonló eredményeket mutattak a zolbetuximab és az mFOLFOX6 esetében. Ebben az adatkészletben 82,4% Az ezzel a kombinációval kezelt betegek hányingert tapasztaltak, szemben a placebo plusz mFOLFOX6 csoport 60,8%-ával.

Ezenkívül 67,4%-uk hányt, szemben a placebocsoport 35,6%-ával, és 47%-uk csökkent étvágyat, szemben a placebocsoport 33,5%-ával.

A kutatók megjegyzik, hogy a vizsgálatok során tapasztalt hányingert jól kezelték a hányáscsillapítókkal, az infúziós sebesség beállításával és az adagolás megszakításával.

Tekintettel erre, a tárgyalás arra a következtetésre jutott hogy a zolbetuximab plusz kemoterápia előnyei a kockázatokhoz képest megéri a túlélés szempontjából jelentős előnyök és a gyógyszer biztonságossági profilja miatt.

2023 júliusában az Astellas, a zolbetuximab mögött álló gyógyszeripari vállalat bejelentette, hogy az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot adott a zolbetuximabnak.

A kiemelt felülvizsgálat azt jelenti, hogy az FDA célja, hogy 6 hónapon belül döntést hozzon a gyógyszerről. A normál felülvizsgálati folyamat szerint ez akár 10 hónapot is igénybe vehet.

A gyógyszerek elsőbbségi felülvizsgálatban részesülhetnek, ha jelentős javulást jelentenek a kezelések biztonságosságában vagy hatékonyságában, a diagnózisban vagy a súlyos betegségek megelőzésében.

Az FDA várhatóan 2024. január 12-ig dönt a zolbetuximabról.

Ha jóváhagyják, a zolbetuximab lesz az első ilyen típusú kezelés bizonyos típusú gyomorrák első vonalbeli kezelésére.

Előrehaladott, nem reszekálható gyomorrákban, áttétes gyomorrákban, HER2-negatív gyomorrákban, valamint CLDN18.2-pozitív daganatokkal rendelkező gyomorrákban vagy gyomornyelőcső-csatlakozási rákban szenvedők számára előnyös lehet az új gyógyszer.

A vizsgálatok során a gyógyszer jelentős javulást mutatott a túlélési arányban.

Az FDA várhatóan 2024 januárjában hoz döntést a zolbetuximabról.