A hasnyálmirigyrák a betegek többségét gyorsan elviszi. 2015 és 2021 között a metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegek mintegy 97%-a a diagnózis felállítását követő öt éven belül elhunyt.
Ez a rák két fő okból halálos. Először is, nincsenek hatékony szűrővizsgálatok. Másodszor, a betegség korai stádiumában alig okoz tüneteket. Mire a beteg észreveszi az olyan jeleket, mint a sárgaság vagy a hasi fájdalom, a rák általában már átterjedt más szervekre.
Az orvosok régóta a kemoterápiára támaszkodnak az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésében. A kemoterápia elpusztítja a gyorsan osztódó sejteket, de a ráksejtek gyakran rezisztenciát fejlesztenek ki ezekkel a gyógyszerekkel szemben. A kezelés emellett károsítja az egészséges szöveteket és súlyos mellékhatásokat okoz.
A KRAS-mutáció a legtöbb hasnyálmirigy-daganat kialakulásának oka
A hasnyálmirigy-daganatok több mint 90%-ában jelen van egy KRAS nevű gén mutációja. Ez a gén egy olyan fehérjét termel, amely kapcsolóként működik. Ez a kapcsoló a be- és kikapcsolással szabályozza a sejtek növekedését.
Amikor a KRAS gén mutálódik, ez a kapcsoló beragad a „be” állásba. A rákos sejtek ekkor folyamatos jelet kapnak, hogy megállás nélkül szaporodjanak.
Évtizedeken át a tudósok úgy vélték, hogy nem lehet olyan gyógyszert kifejleszteni, amely a KRAS fehérjéhez kötődve blokkolná azt. Ennek a fehérjének a felülete szokatlanul sima. A hagyományos gyógyszereknek molekuláris zsebekre van szükségük a fehérje felületén, hogy megfoghassák és blokkolhassák azt. A KRAS-nak nincsenek ilyen zsebei, ezért a meglévő gyógyszerek nem tudtak hozzá kötődni.
Egy új gyógyszer más módon célozza meg a KRAS-t
A Revolution Medicines cég által gyártott, daraxonrasib nevű gyógyszer új megközelítést kínál. A betegek ezt a gyógyszert naponta egyszer szájon át szedik.
A daraxonrasib nem kötődik közvetlenül a KRAS-hoz, hanem a sejtek belsejében található ciklofilin A nevű molekulához kapcsolódik. A ciklofilin A segít a fehérjéknek a megfelelő alakba hajtogatásában. Miután a daraxonrasib kötődik a ciklofilin A-hoz, ez a fehérjekomplex kapcsolódik az aktív KRAS fehérjéhez, és leállítja annak képességét, hogy a rákos sejtek növekedésére utaló jeleket küldjön.
A klinikai vizsgálat eredményei ígéretesek
A Revolution Medicines vállalat 2026. május 31-én mutatta be a 3. fázisú vizsgálat eredményeit. A vizsgálatban 500, áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő beteg vett részt. Minden beteg már korábban is részesült kezelésben.
Az eredmények jelentős javulást mutattak a standard kemoterápiához képest:
- A daraxonrasib közel kétszeresére növelte a betegek teljes túlélési idejét, 6,7 hónapról 13,2 hónapra.
- A gyógyszer 60%-kal csökkentette a halálozás kockázatát.
- A betegek jobb életminőségről és kevesebb fájdalomról számoltak be.
A daraxonrasib leggyakoribb mellékhatása a bőrkiütés volt, amely a betegek több mint 86%-ánál jelentkezett. A betegeknél szájfekélyek, hasmenés, hányinger és hányás is előfordult. A daraxonrasibot szedő betegek azonban sokkal ritkábban szakították meg a kezelést súlyos mellékhatások miatt, mint a kemoterápiában részesülő betegek.
Következő lépések
A Revolution Medicines vállalat engedélyt fog kérni az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivataltól (FDA) és más globális szabályozó hatóságoktól. Mivel az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelése rendkívül nehéz, a szabályozó hatóságok gyakran biztosítanak prioritást az ilyen szintű előnyöket mutató gyógyszerek vizsgálatának. Ha a szabályozó hatóságok jóváhagyják a daraxonrasibot, a betegek néhány hónapon belül hozzáférhetnek ehhez a gyógyszerhez.
Ez a mérföldkő új kutatások előtt is megnyitja az utat. A tudósok most további klinikai vizsgálatokra számítanak, amelyek a KRAS-gátló gyógyszerek más gyógyszerekkel való kombinációit tesztelik. Ezek a kombinációs terápiák célja, hogy megakadályozzák a daganatok gyógyszerrezisztenciájának kialakulását.
A daraxonrasib bizonyítja, hogy az orvosok képesek kezelni egy olyan rákot, amelyet sokan korábban kezelhetetlennek tartottak. Ez a gyógyszer a hasnyálmirigyrák pontosabb és hatékonyabb terápiáinak új korszakát jelentheti.
Hivatkozási dokumentum:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib vagy kemoterápia korábban kezelt áttétes hasnyálmirigyrák esetén. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post