Az FDA jóváhagyta a Hibsago (bepirovirsen) alkalmazását krónikus hepatitis B kezelésére

2026. október 20-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Hibsago (bepirovirsen) nevű új gyógyszert a krónikus hepatitis B kezelésére. Az FDA a Hibsago-t a krónikus hepatitis B-vírus (HBV) fertőzés kezelésére jóváhagyott első antiszenz oligonukleotidként írja le. Egyes betegek a Hibsago-kezelés megkezdése után felhagyhatnak az összes hepatitis B-gyógyszer szedésével, ami ma a legtöbb ember számára nem lehetséges.

Mi a krónikus hepatitis B?

A krónikus hepatitis B a HBV által okozott, hosszú távú májfertőzés. Idővel a fertőzés súlyos májbetegségekhez, többek között cirrózishoz vezethet, és növeli a májrák kockázatát. A krónikus fertőzés nagyobb valószínűséggel alakul ki, ha a személy kisgyermekkorban, különösen öt éves kor előtt fertőződik meg.

Az orvosok a krónikus HBV-fertőzést úgy definiálják, mint a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) legalább hat hónapig tartó jelenlétét a vérben. A HBsAg egy vírusfehérje, és ez a fő marker, amelyet a laboratóriumok a fertőzés kimutatására használnak.

A hepatitis B tünetei

Sok, újonnan HBV-fertőzött embernél nem jelentkeznek tünetek. Ha tünetek jelentkeznek, azok a következők lehetnek:

fáradtság
étvágytalanság
gyomorfájdalom
hányinger
sárgaság.

A krónikus fertőzés évekig tünetmentes maradhat. A korai figyelmeztető jelek hiánya miatt egy 2023-ban publikált áttekintés becslése szerint a HBV-fertőzöttek körülbelül 90%-a nem kap diagnózist. A késleltetett diagnózis azt jelenti, hogy egyes betegek csak akkor keresnek orvosi segítséget, amikor már előrehaladott májbetegségben szenvednek.

Hogyan diagnosztizálják az orvosok a hepatitis B-t

Az orvosok a hepatitis B-t elsősorban úgynevezett hármas szűrővizsgálatnak nevezett specifikus vérvizsgálatok segítségével diagnosztizálják, amely a vírussal kapcsolatos antigének és antitestek jelenlétét ellenőrzi. Ezek a vizsgálatok olyan markereket mutatnak ki, mint a hepatitis B felszíni antigén, az aktív fertőzések azonosítása érdekében, valamint antitestvizsgálatokat is végeznek az immunitás vagy a vírussal való korábbi érintkezés megállapítására. Ha a fertőzés megerősítést nyer, az orvosok gyakran további májfunkciós vizsgálatokat és vírusterhelés-méréseket rendelnek el a betegség aktivitásának értékelése érdekében. Emellett nem invazív képalkotó eljárásokat is alkalmazhatnak, például májultrahangot, vagy szükség esetén májbiopsziát, hogy ellenőrizzék, van-e fizikai májkárosodás.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a következő csoportok számára javasolja a szűrést:

a HBV-fertőzés magas előfordulási arányával jellemezhető populációkhoz tartozó személyek
a vírusos hepatitis tüneteit vagy jelzéseit mutató személyek
a HBV-fertőzöttek szexuális partnerei, gyermekei és háztartásbeli érintkezői
azok az egészségügyi dolgozók, akik nem kaptak védőoltást.

Ezen felül minden terhesség alatt ajánlott az HBsAg-vizsgálat elvégzése, ideális esetben az első trimeszterben, függetlenül az oltási státusztól vagy a korábbi vizsgálati eredményektől.

Hogyan hat a Hibsago (bepirovirsen) gyógyszer?

A Hibsago alkalmazása a meglévő vírusellenes terápiával együtt engedélyezett olyan felnőtteknél, akik az alábbi feltételek mindegyikét teljesítik:

nincs májcirrózisuk
legalább hat hónapos kezelésen estek át HBV-ellenes vírusellenes gyógyszerrel
a vérben a HBV-szint szuppresszálva van
az HBsAg-szintje 3 000 IU/mL vagy annál alacsonyabb.

Ez a gyógyszer egy antiszenz oligonukleotid. A gyógyszer kötődik azokhoz a genetikai üzenetekhez, amelyeket a vírus saját másolatainak és vírusfehérjéinek előállításához használ, és csökkenti a szervezetben található vírus és HBsAg mennyiségét. Laboratóriumi kutatások arra utalnak, hogy ez a gyógyszer hatással lehet az immunrendszerre is, ami segíthet a szervezetnek a fertőzött májsejtek eltávolításában.

A Hibsago gyógyszert legfeljebb 24 héten át bőr alá kell beadni. A betegek az injekciók ideje alatt, valamint az utolsó injekciót követően legalább 24 héten át továbbra is szedik a szokásos hepatitis B elleni gyógyszerüket. Ezt követően egyes betegek abbahagyhatják a szokásos gyógyszer szedését, ha megfelelnek bizonyos egészségügyi és laboratóriumi követelményeknek.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei

A jóváhagyás két 3. fázisú klinikai vizsgálaton alapul: a B-Well 1 és a B-Well 2 vizsgálaton. A vizsgálatok randomizáltak, kettős vakok és placebo-kontrolláltak voltak, és 29 országból vettek részt bennük antivirális terápiában részesülő felnőttek.

A legfontosabb eredmények a következők voltak:

A Hibsago gyógyszert szedő betegek 24%-a teljesítette a meglévő gyógyszer szedésének abbahagyásához szükséges követelményeket, szemben a placebót szedő betegek közül senkivel.
A Hibsago gyógyszert szedő betegek 19%-a (1 220-ból 233) esetében valósult meg a funkcionális gyógyulás, szemben a placebót szedő 614 beteg közül egy sem. A funkcionális gyógyulás azt jelenti, hogy a HBV-DNS és a HBsAg a kezelés teljes befejezése után 24 héten át kimutathatatlan szinten marad.
Egy feltáró elemzés szerint a 72. héten a kezelt betegek 49%-ánál az HBsAg-szint 100 IU/mL-re vagy az alá csökkent.

A gyártó, a GSK jelentése szerint a standard antivirális kezelés önmagában általában a betegek kevesebb mint 1%-ánál eredményez funkcionális gyógyulást egy év elteltével. A GSK azt is közli, hogy a 1 000 IU/mL vagy annál alacsonyabb HBsAg-szinttel rendelkező betegek a világszerte diagnosztizált esetek mintegy 45%-át teszik ki. A Hibsago-t Japánban is jóváhagyták.

Biztonságosság és korlátozások

A Hibsago-ra a dobozra nyomtatott figyelmeztetés vonatkozik, amely az FDA által alkalmazott legerősebb figyelmeztetés. Ez a figyelmeztetés két kockázatot említ:

súlyos májreakciók, úgynevezett májgyulladásos rohamok, amelyek a kezelés első 12 hetében jelentkeznek, és az ALT májenzim szintjének emelkedésével járnak
alacsony vérlemezkeszám, amely hirtelen és életveszélyes vérzést okozhat.

Az orvosoknak a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés alatt hetente ellenőrizniük kell a vérlemezkeszámot. A gyógyszert nem szabad alkalmazni, ha a vérlemezkeszám 100 x 10⁹/L alatt van. A betegtájékoztató figyelmeztet továbbá a vesefunkció romlására, súlyos gyulladásos reakciókra, például vasculitisre, valamint a helytelen injekciós technika kockázataira is.

A laboratóriumi értékek változásait nem számítva a leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, láz, fáradtság és fejfájás.

Számos fontos korlátozás van:

Ez a gyógyszer nem engedélyezett májcirrózisban szenvedő betegeknél, illetve 18 év alatti betegeknél.
A terhesség alatti vagy szoptatás alatti alkalmazásra vonatkozóan nincs elegendő adat.
A klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek többsége nem érte el a funkcionális gyógyulást, ezért sok betegnek továbbra is hosszú távú antivirális gyógyszeres kezelésre lesz szüksége.

Információforrások: