- A mellrák leggyakoribb típusa gyógyíthatatlan, ha a test más részeire is átterjed.
- Egy egereken végzett vizsgálat azt sugallja, hogy az ErSO nevű gyógyszer nemcsak az elsődleges emlődaganatokat, hanem az áttétes rákot is elpusztítja a csontokban, az agyban, a májban és a tüdőben.
- Úgy tűnik, hogy a rákos sejtek nem rezisztensek az ErSO-val szemben, ellentétben a jelenlegi gyógyszeres kezelésekkel.
- Ez az új gyógyszer úgy fejti ki hatását, hogy túlaktiválja a sejteket általában védő sejtmechanizmust.
Évente körülbelül 2,3 millió nőnél diagnosztizálnak emlőrákot világszerte.
Az esetek hozzávetőleg háromnegyede ösztrogénreceptor-pozitív ráktípus, amelyben a rákos sejtek membránjában van egy receptor, amely az ösztrogén nemi hormonhoz kötődik. Ez a fajta mellrák gyógyíthatatlan, ha továbbterjed.
A jelenlegi gyógyszeres kezelésekkel, például a tamoxifennel az a probléma, hogy a rákos sejtekben rezisztencia alakulhat ki a gyógyszerrel szemben.
Az Illinois Egyetem Urbana-Champaign tudósai egy új típusú gyógyszeren dolgoznak, amely megakadályozhatja a gyógyszerrel szembeni rezisztenciát.
Ez a gyógyszer, az ErSO, úgy működik, hogy túlaktiválja a stresszválasz mechanizmusát. Ez a mechanizmus általában megvédi a rákos sejteket a károktól. Amikor azonban ez a mechanizmus túlpörgésbe megy, megöli a sejteket.
Az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákos egérmodellekben ez a gyógyszer gyorsan elpusztította az elsődleges rákos sejtek 95–100%-át és áttéteiket az agyban, a májban, a tüdőben és a csontokban.
„Még akkor is, ha néhány emlőráksejt túléli, és lehetővé teszi a daganatok több hónapon keresztüli újbóli növekedését, a kiújuló daganatok teljesen érzékenyek maradnak az ErSO-val történő újrakezelésre” – mondja David Shapiro, a biokémia professzora, aki a kémiaprofesszorral közösen vezette a kutatást. Hergenrother Pál.
„Feltűnő, hogy az ErSO a legtöbb rákos áttét gyors pusztulását okozta a tüdőben, a csontban, a májban, és drámai zsugorodást okozott az agyban a rákáttétek számában, mert a test más részeire átterjedt daganatok felelősek a legtöbb mellrákos halálozásért.” , mondja Shapiro professzor.
Korábbi kutatások során egy másik gyógyszer, amely ugyanazt a stresszválasz mechanizmust aktiválja, nemkívánatos mellékhatásokat okozott egerekben.
Az ErSO azonban gyorsabban pusztította el a rákos sejteket, mint a másik gyógyszer, és egerek, patkányok és kutyák jól tolerálták.
A kutatók az eredményekről számolnak be Science Translational Medicine folyóirat.
Túlaktív stresszreakció
Az ösztrogénreceptorokkal rendelkező emlőráksejtek a gyors növekedés okozta stresszre készülnek fel azáltal, hogy aktiválják az anticipatory unfolded protein response nevű útvonalat.
Ez a stresszreakció-útvonal segíthet az emlődaganatokban rezisztencia kialakulásában a hagyományos rákellenes gyógyszerekkel szemben. Ezek a gyógyszerek az ösztrogénreceptor blokkolásával vagy gátlásával fejtik ki hatásukat.
Az új gyógyszer, az ErSO azonban az ösztrogénreceptor egy másik részéhez kötődik. Ez a művelet túlaktiválja a stresszreakció-útvonalat, ami végzetes következményekkel jár a sejtek számára.
Lényeges, hogy ez a gyógyszer szelektívnek tűnik, csak a rákos sejteket pusztítja el, az egészséges sejteket nem.
„E vegyület egyedülálló tulajdonsága, hogy nem érinti azokat a sejteket, amelyekből hiányzik az ösztrogénreceptor, és nincs hatással az egészséges sejtekre – függetlenül attól, hogy van-e ösztrogénreceptoruk, vagy sem” – mondja Hergenrother professzor.
„De ez a gyógyszer rendkívül hatékony az ösztrogénreceptor-pozitív rákos sejtekkel szemben” – mondja.
Egerekben az emberi sejtekből származó metasztatikus emlőrákok gyakran kimutathatatlan szintre zsugorodtak az ErSO-kezelést követő egy héten belül.
„Sok ilyen emlődaganat mindössze 3 nap alatt több mint 99%-kal csökken. Az ErSO gyors hatású, és hatása az egerek mellrákjaira kiterjedt és drámai.
Fehérje gyártósor
A kibontott fehérjeválasz egy olyan szabályozó mechanizmus, amely akkor indul be, amikor a kibontott fehérjék elkezdenek felhalmozódni az endoplazmatikus retikulumban. Ez egy olyan sejten belüli szerkezet, amely gyártósorként működik, hogy az újonnan létrehozott fehérjéket végső formájukba hajtsa.
Normális esetben, miután a stresszreakció csökkentette a feltekeredő fehérjék számát, ismét leáll.
Az ösztrogénreceptorokkal rendelkező emlőráksejtekben azonban a stresszválasz bekapcsolva marad, felkészülve a gyors növekedésre és fehérjetermelésre.
A kutatók azt találták, hogy az ErSO úgy működik, hogy tovább fokozza a stresszválaszt olyan mértékben, ami végzetes a rákos sejtek számára.
Pontosabban, az ErSO egyik hatása a rákos sejtekre az, hogy kalciumionok áradatát szabadítja fel az endoplazmatikus retikulumból a gyógyszerrel való érintkezés után perceken belül.
„A kalcium felszabadulása a stresszre adott válaszút erős és tartós aktiválását idézi elő, de önmagában nem pusztítja el a rákos sejteket” – mondja Shapiro professzor.
„A rákos sejt ezt követő energiavesztése és az új fehérjék előállítására való képtelenség kulcsszerepet játszik a rákos sejtek ErSO-nak való kitettség utáni halálában” – magyarázta.
További preklinikai vizsgálatok során az Illinoisi Egyetem kutatócsoportja azt tervezi, hogy megvizsgálja, hogy az ErSO hatásos-e más típusú rákos sejtekkel szemben, amelyek membránjában ösztrogénreceptorok találhatók.
A tudósok arról számoltak be, hogy a Bayer gyógyszercég kizárólagos jogokkal rendelkezik az ErSO rákterápiaként való fejlesztésére.
Csak klinikai vizsgálatok fogják feltárni, hogy ez a gyógyszer hatékony és biztonságos kezelést jelent-e az áttétes emlőrák kezelésére emberekben.
Discussion about this post