Sokan, akiknél nemrégiben 1-es típusú cukorbetegséget (T1D) diagnosztizáltak, azonnal azt gondolják: „Mikor lesz gyógyulás?”
Míg a gyógyulás lehetősége a T1D-ben szenvedők előtt egy örökkévalóságig lebegett, jelenleg több kutató úgy gondolja, hogy a génterápia végre – egy nap hamarosan – az úgynevezett „gyógymód”, amely eddig oly megfoghatatlan.
Ez a cikk elmagyarázza, mi az a génterápia, hogyan hasonlít a génszerkesztéshez, és hogyan lehet a génterápia a T1D gyógymódja, amely emberek millióinak segíthet szerte a világon.
Mi az a génterápia?
Ez a fejlett technológia még csak a korai kutatási fázisban van a cukorbetegség kezelésére irányuló klinikai vizsgálatokban az Egyesült Államokban. Mindazonáltal a T1D-n kívül számos egyéb állapot kezelésére és gyógyítására is képes, beleértve az AIDS-et, a rákot, a cisztás fibrózist (a tüdejét, az emésztőrendszert és más szerveket károsító rendellenesség), a szívbetegségeket és a hemofíliát (a rendellenesség, amelyben a vér alvadási nehézségei vannak).
A T1D esetében a génterápia úgy nézhet ki, mint az alternatív sejtek átprogramozása, és ezek az újraprogramozott sejtek az eredeti inzulintermelő funkciókat látják el.
De az átprogramozott sejtek eléggé különböznének a béta-sejtektől ahhoz, hogy az Ön immunrendszere ne ismerje fel őket „új sejtként”, és ne támadja meg őket, ami a T1D kialakulásában történik.
Hatékony a génterápia az 1-es típusú cukorbetegségben?
Míg a génterápia még gyerekcipőben jár, és csak klinikai vizsgálatok során érhető el, az eddigi bizonyítékok egyre világosabbak a kezelés lehetséges előnyeiről.
Az a
Az alfa-sejtek az ideális sejttípusok a béta-szerű sejtekké történő átalakuláshoz, mert nemcsak a hasnyálmirigyben találhatók, hanem bőségesen előfordulnak a szervezetben, és eléggé hasonlítanak a béta-sejtekhez ahhoz, hogy az átalakulás lehetséges legyen. A béta-sejtek inzulint termelnek, hogy csökkentsék a vércukorszintet, míg az alfa-sejtek glukagont termelnek, ami növeli a vércukorszintet.
A vizsgálat során az egerek vércukorszintje 4 hónapig normális volt génterápia mellett, mindezt immunszuppresszáns gyógyszerek nélkül, amelyek gátolják vagy megakadályozzák az immunrendszer működését. Az újonnan létrehozott alfa-sejtek, amelyek ugyanúgy teljesítenek, mint a béta-sejtek, ellenálltak a szervezet immuntámadásainak.
Az egereknél megfigyelt normális glükózszint azonban nem volt állandó. Ez potenciálisan több évnyi normális glükózszintet jelenthet az emberben, nem pedig egy hosszú távú gyógyulást.
Ebben a 2013-as wisconsini tanulmányban (2017-től frissítve) a kutatók azt találták, hogy amikor egy kis DNS-szekvenciát injektáltak cukorbeteg patkányok vénáiba, az inzulintermelő sejteket hozott létre, amelyek akár 6 hétig normalizálták a vércukorszintet. Mindez egyetlen injekcióból volt.
Ez egy mérföldkőnek számító klinikai vizsgálat, mivel ez volt az első olyan kutatási vizsgálat, amely hitelesített egy DNS-alapú inzulin génterápiát, amely egy napon potenciálisan kezelheti a T1D-t emberekben.
A tanulmány így működött:
- A beinjektált DNS-szekvencia érzékelte a glükóz emelkedését a szervezetben.
- Egy glükóz-indukálható válaszelem segítségével a befecskendezett DNS inzulint kezdett termelni, hasonlóan ahhoz, ahogy a béta-sejtek inzulint termelnek egy működő hasnyálmirigyben.
A kutatók jelenleg azon dolgoznak, hogy a terápiás DNS-injekciók közötti időintervallumot 6 hétről 6 hónapra növeljék, hogy a jövőben nagyobb enyhülést nyújtsanak a T1D-s betegek számára.
Bár ez mind nagyon izgalmas, további kutatásra van szükség annak meghatározásához
Meg lehet gyógyítani az 1-es típusú cukorbetegséget a gének célzásával?
Az ilyen típusú génterápia nem lenne egyszeri gyógymód. De nagy megkönnyebbülést jelentene a cukorbetegek számára, ha talán több éven át élvezhetik a nem cukorbeteg glükózszintet inzulin nélkül.
Ha a további kísérletek más főemlősökön sikeresek lesznek, hamarosan megkezdődhetnek a T1D-kezelés humán kísérletei.
Ez gyógyításnak számít?
Minden attól függ, hogy kit kérdezel, mert a T1D „gyógyszerének” meghatározása változó.
Vannak, akik úgy vélik, hogy a gyógyítás egyszeri és megtett erőfeszítés. Úgy látják, hogy a „gyógyítás” azt jelenti, hogy soha többé nem kell gondolnia az inzulin szedésére, a vércukorszint ellenőrzésére vagy a cukorbetegség csúcs- és mélypontjára. Ez még azt is jelenti, hogy soha nem kell visszamennie a kórházba egy génterápiás utókezelésért.
Mások úgy gondolják, hogy a génszerkesztés néhány évenkénti kezelése elegendő terápiás tervnek számít ahhoz, hogy gyógyulásnak számítson.
Sokan úgy vélik, hogy meg kell javítani a mögöttes autoimmun választ ahhoz, hogy valóban „meggyógyuljanak”, és vannak, akik így vagy úgy nem igazán törődnek vele, amíg a vércukorszintjük normális, és a cukorbetegség mentális adója enyhül.
Mi az a génszerkesztés?
Az egyik lehetséges „egy és kész” terápia a génszerkesztés lehet, amely kissé eltér a génterápiától.
A génszerkesztés mögött meghúzódó ötlet a szervezet DNS-ének újraprogramozása, és ha 1-es típusú cukorbetegségben szenved, az az ötlet, hogy feltárjuk annak az autoimmun rohamnak a kiváltó okát, amely elpusztította a béta sejteket, és kezdetben T1D-t okozott.
Két jól ismert cég, a CRISPR Therapeutics és a regeneratív med-tech cég, a ViaCyte néhány éve együttműködik annak érdekében, hogy a génszerkesztés segítségével szigetsejteket hozzanak létre, kapszulázzanak, majd beültessenek a szervezetbe. Ezek a védett, átültetett szigetsejtek biztonságban lennének az immunrendszer támadásaival szemben, ami egyébként a T1D esetén a tipikus válasz lenne.
A génszerkesztés középpontjában az áll, hogy egyszerűen kivágjuk DNS-ünk rossz részeit, hogy teljesen elkerüljük az olyan állapotokat, mint a cukorbetegség, és megállítsuk a folyamatos immunválaszt (béta-sejt-támadást), amelyet a már cukorbetegek naponta tapasztalnak (tudatos tudatosságuk nélkül). ).
A CRISPR által a ViaCyte-tal együttműködésben végzett génszerkesztés során inzulintermelő szigetsejteket hoznak létre, amelyek képesek elkerülni az autoimmun választ. Ezek a technológiák és kutatások folyamatosan fejlődnek, és sokat ígérnek.
Ezenkívül egy 2017-es tanulmány azt mutatja, hogy a
Mind a génterápia, mind a génszerkesztés sok ígéretet rejt a T1D-vel élő emberek számára, akik abban reménykednek, hogy a jövőben nem kell inzulint vagy immunszuppresszáns terápiát alkalmazniuk.
A génterápiás kutatások folytatódnak, és azt vizsgálják, hogyan lehetne a szervezet bizonyos sejtjeit átprogramozni úgy, hogy elkezdjenek inzulint termelni, és ne tapasztaljanak immunrendszeri választ, például azokat, akiknél kialakul a T1D.
Míg a génterápia és a génszerkesztő terápia még korai szakaszában jár (és sokat visszatartott a koronavírus-betegség 19 [COVID-19] világjárvány), sok remény van a T1D gyógyulásra a közeljövőben.
