A génterápia gyógyíthatja az 1-es típusú cukorbetegséget vagy normalizálhatja a vércukorszintet?

Dmytro Shpynda/EyeEm/Getty Images

Sokan, akiknél nemrégiben 1-es típusú cukorbetegséget (T1D) diagnosztizáltak, azonnal azt gondolják: „Mikor lesz gyógyulás?”

Míg a gyógyulás lehetősége a T1D-ben szenvedők előtt egy örökkévalóságig lebegett, jelenleg több kutató úgy gondolja, hogy a génterápia végre – egy nap hamarosan – az úgynevezett „gyógymód”, amely eddig oly megfoghatatlan.

Ez a cikk elmagyarázza, mi az a génterápia, hogyan hasonlít a génszerkesztéshez, és hogyan lehet a génterápia a T1D gyógymódja, amely emberek millióinak segíthet szerte a világon.

Mi az a génterápia?

Génterápia egy olyan orvosi kutatási terület, amely az emberi sejtek genetikai módosítására összpontosít egy adott betegség kezelésére vagy néha akár gyógyítására is. Ez a testében lévő hibás vagy sérült genetikai anyag rekonstrukciójával vagy javításával történik.

Ez a fejlett technológia még csak a korai kutatási fázisban van a cukorbetegség kezelésére irányuló klinikai vizsgálatokban az Egyesült Államokban. Mindazonáltal a T1D-n kívül számos egyéb állapot kezelésére és gyógyítására is képes, beleértve az AIDS-et, a rákot, a cisztás fibrózist (a tüdejét, az emésztőrendszert és más szerveket károsító rendellenesség), a szívbetegségeket és a hemofíliát (a rendellenesség, amelyben a vér alvadási nehézségei vannak).

A T1D esetében a génterápia úgy nézhet ki, mint az alternatív sejtek átprogramozása, és ezek az újraprogramozott sejtek az eredeti inzulintermelő funkciókat látják el. béta sejtek egyébként teljesítene. Ha cukorbeteg, ez magában foglalja az inzulintermelést is.

De az átprogramozott sejtek eléggé különböznének a béta-sejtektől ahhoz, hogy az Ön immunrendszere ne ismerje fel őket „új sejtként”, és ne támadja meg őket, ami a T1D kialakulásában történik.

Hatékony a génterápia az 1-es típusú cukorbetegségben?

Míg a génterápia még gyerekcipőben jár, és csak klinikai vizsgálatok során érhető el, az eddigi bizonyítékok egyre világosabbak a kezelés lehetséges előnyeiről.

Az a 2018-as tanulmány, a kutatók az alfa-sejteket úgy alakították ki, hogy a béta-sejtekhez hasonlóan működjenek. Létrehoztak egy adeno-asszociált virális (AAV) vektort, amely két fehérjét, a hasnyálmirigy és duodenális homeobox 1-et és a MAF basic leucin cipzár A transzkripciós faktort juttatja el egy egér hasnyálmirigyébe. Ez a két fehérje segíti a béta-sejtek szaporodását, érését és működését.

Az alfa-sejtek az ideális sejttípusok a béta-szerű sejtekké történő átalakuláshoz, mert nemcsak a hasnyálmirigyben találhatók, hanem bőségesen előfordulnak a szervezetben, és eléggé hasonlítanak a béta-sejtekhez ahhoz, hogy az átalakulás lehetséges legyen. A béta-sejtek inzulint termelnek, hogy csökkentsék a vércukorszintet, míg az alfa-sejtek glukagont termelnek, ami növeli a vércukorszintet.

A vizsgálat során az egerek vércukorszintje 4 hónapig normális volt génterápia mellett, mindezt immunszuppresszáns gyógyszerek nélkül, amelyek gátolják vagy megakadályozzák az immunrendszer működését. Az újonnan létrehozott alfa-sejtek, amelyek ugyanúgy teljesítenek, mint a béta-sejtek, ellenálltak a szervezet immuntámadásainak.

Az egereknél megfigyelt normális glükózszint azonban nem volt állandó. Ez potenciálisan több évnyi normális glükózszintet jelenthet az emberben, nem pedig egy hosszú távú gyógyulást.

Ebben a 2013-as wisconsini tanulmányban (2017-től frissítve) a kutatók azt találták, hogy amikor egy kis DNS-szekvenciát injektáltak cukorbeteg patkányok vénáiba, az inzulintermelő sejteket hozott létre, amelyek akár 6 hétig normalizálták a vércukorszintet. Mindez egyetlen injekcióból volt.

Ez egy mérföldkőnek számító klinikai vizsgálat, mivel ez volt az első olyan kutatási vizsgálat, amely hitelesített egy DNS-alapú inzulin génterápiát, amely egy napon potenciálisan kezelheti a T1D-t emberekben.

A tanulmány így működött:

  • A beinjektált DNS-szekvencia érzékelte a glükóz emelkedését a szervezetben.
  • Egy glükóz-indukálható válaszelem segítségével a befecskendezett DNS inzulint kezdett termelni, hasonlóan ahhoz, ahogy a béta-sejtek inzulint termelnek egy működő hasnyálmirigyben.

A kutatók jelenleg azon dolgoznak, hogy a terápiás DNS-injekciók közötti időintervallumot 6 hétről 6 hónapra növeljék, hogy a jövőben nagyobb enyhülést nyújtsanak a T1D-s betegek számára.

Bár ez mind nagyon izgalmas, további kutatásra van szükség annak meghatározásához mennyire praktikus a terápia embereknek. Végül az a remény, hogy az AAV-vektorok végül eljuthatnak a hasnyálmirigybe egy nem sebészeti, endoszkópos eljárással, amelyben az orvos egy lámpával ellátott orvosi eszközt használ, hogy belenézzen a testébe.

Meg lehet gyógyítani az 1-es típusú cukorbetegséget a gének célzásával?

Az ilyen típusú génterápia nem lenne egyszeri gyógymód. De nagy megkönnyebbülést jelentene a cukorbetegek számára, ha talán több éven át élvezhetik a nem cukorbeteg glükózszintet inzulin nélkül.

Ha a további kísérletek más főemlősökön sikeresek lesznek, hamarosan megkezdődhetnek a T1D-kezelés humán kísérletei.

Ez gyógyításnak számít?

Minden attól függ, hogy kit kérdezel, mert a T1D „gyógyszerének” meghatározása változó.

Vannak, akik úgy vélik, hogy a gyógyítás egyszeri és megtett erőfeszítés. Úgy látják, hogy a „gyógyítás” azt jelenti, hogy soha többé nem kell gondolnia az inzulin szedésére, a vércukorszint ellenőrzésére vagy a cukorbetegség csúcs- és mélypontjára. Ez még azt is jelenti, hogy soha nem kell visszamennie a kórházba egy génterápiás utókezelésért.

Mások úgy gondolják, hogy a génszerkesztés néhány évenkénti kezelése elegendő terápiás tervnek számít ahhoz, hogy gyógyulásnak számítson.

Sokan úgy vélik, hogy meg kell javítani a mögöttes autoimmun választ ahhoz, hogy valóban „meggyógyuljanak”, és vannak, akik így vagy úgy nem igazán törődnek vele, amíg a vércukorszintjük normális, és a cukorbetegség mentális adója enyhül.

Mi az a génszerkesztés?

Az egyik lehetséges „egy és kész” terápia a génszerkesztés lehet, amely kissé eltér a génterápiától.

A génszerkesztés mögött meghúzódó ötlet a szervezet DNS-ének újraprogramozása, és ha 1-es típusú cukorbetegségben szenved, az az ötlet, hogy feltárjuk annak az autoimmun rohamnak a kiváltó okát, amely elpusztította a béta sejteket, és kezdetben T1D-t okozott.

Két jól ismert cég, a CRISPR Therapeutics és a regeneratív med-tech cég, a ViaCyte néhány éve együttműködik annak érdekében, hogy a génszerkesztés segítségével szigetsejteket hozzanak létre, kapszulázzanak, majd beültessenek a szervezetbe. Ezek a védett, átültetett szigetsejtek biztonságban lennének az immunrendszer támadásaival szemben, ami egyébként a T1D esetén a tipikus válasz lenne.

A génszerkesztés középpontjában az áll, hogy egyszerűen kivágjuk DNS-ünk rossz részeit, hogy teljesen elkerüljük az olyan állapotokat, mint a cukorbetegség, és megállítsuk a folyamatos immunválaszt (béta-sejt-támadást), amelyet a már cukorbetegek naponta tapasztalnak (tudatos tudatosságuk nélkül). ).

A CRISPR által a ViaCyte-tal együttműködésben végzett génszerkesztés során inzulintermelő szigetsejteket hoznak létre, amelyek képesek elkerülni az autoimmun választ. Ezek a technológiák és kutatások folyamatosan fejlődnek, és sokat ígérnek.

Ezenkívül egy 2017-es tanulmány azt mutatja, hogy a T1Dcure egy napon lehetségessé válhat a génszerkesztési technológia használatával.

Mind a génterápia, mind a génszerkesztés sok ígéretet rejt a T1D-vel élő emberek számára, akik abban reménykednek, hogy a jövőben nem kell inzulint vagy immunszuppresszáns terápiát alkalmazniuk.

A génterápiás kutatások folytatódnak, és azt vizsgálják, hogyan lehetne a szervezet bizonyos sejtjeit átprogramozni úgy, hogy elkezdjenek inzulint termelni, és ne tapasztaljanak immunrendszeri választ, például azokat, akiknél kialakul a T1D.

Míg a génterápia és a génszerkesztő terápia még korai szakaszában jár (és sokat visszatartott a koronavírus-betegség 19 [COVID-19] világjárvány), sok remény van a T1D gyógyulásra a közeljövőben.

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.