A Macitentan egy orális gyógyszer, amelyet elsősorban a pulmonalis artériás hipertónia kezelésére használnak. A pulmonalis artériás hipertónia olyan életveszélyes állapot, amelyet a tüdőt ellátó artériák magas vérnyomás jellemez. Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) jóváhagyása 2013 -ban a Macitentan az endotelin receptor antagonisták néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik.
A Macitentan gyógyszereket az OpSumit márkanév alatt forgalmazzák Európában és az Egyesült Államokban.
Mi az endotelin és hogyan befolyásolja a tüdő artériákat?
Az endotelin-1 (ET-1) egy erős vasokonstriktor-egy olyan anyag, amely az erek szűkítését okozza. Az endotelin-1 kulcsszerepet játszik a pulmonalis artériás hipertónia patogenezisében: elősegíti:
- Tartós vazokonstrikció
- Simaizomsejt -proliferáció
- Fibrosis (az erek hegesedése)
- Gyulladás
Az ET-1 hatásait úgy fejezi ki, hogy két fő receptor altípushoz köti az érrendszeri sejteket:
- A típusú endotelin receptor (ETA): Ez a receptor típus elsősorban az érrendszer simaizomsejtjein található, a vazokonstrikció és a proliferációt közvetíti.
- Endotelin receptor B típusú (ETB): Ez a receptor típus mind az endothel, mind a simaizomsejteken található. Az ETB kettős funkciókkal rendelkezik: az endotélsejteken elősegíti a vazodilációt és az ET-1 clearance-t; A simaizomsejteknél hozzájárul a vazokonstrikcióhoz.
A pulmonális artériás hipertóniában szenvedő embereknél az ET-1 szintek szignifikánsan megemelkednek mind a plazmában, mind a tüdőszövetben, ami túlzott vazokonstrikcióhoz és érrendszeri átalakuláshoz vezet.
Hogyan kölcsönhatásba lép a macitentan az endotelin receptorokkal
A macitentan gyógyszeres kezelés egy kettős endotelin receptor antagonista, amelynek nagy affinitása mind az ETA, mind az ETB receptorokhoz. Ennek a gyógyszernek a farmakológiai hatása azonban jobban elfogult az endotelin-1 patogén hatásainak blokkolása érdekében, miközben minimalizálja az ETB-mediált értágítás és az ET-1 clearance interferenciáját.
1. Versenyképes antagonizmus az ETA és az ETB receptoroknál
A macitentan kötődik az ETA és az ETB receptorokhoz, és megakadályozza, hogy az ET-1 aktiválja ezeket a receptorokat. Ez a művelet az alábbiak szerint eredményezi:
- A vazokonstrikció gátlása
- A simaizom -proliferáció elnyomása
- Az érrendszeri fibrózis és a gyulladás csökkentése
A macitentan gyógyszereknél nagyobb szelektivitással rendelkezik az ETA receptorokhoz képest. Ezért ez a gyógyszer az ET-1 (az ETA által közvetített) káros hatásait inkább blokkolhatja, mint az előnyös hatások (az endothel ETB receptorok által közvetítve).
2. Lassú receptor disszociációs kinetika
A régebbi endotelin receptor antagonistákhoz képest, mint például a bosentán gyógyszeres kezelés, a Macitentan lassú receptor -disszociációs kinetikát mutat, vagyis hosszabb ideig kötődik a receptorhoz. Ez a hatás tartós receptor blokádot eredményez, az endotelin jelátvitel következetesebb ellenőrzését eredményezi, és jobb érrendszeri átalakuláshoz vezethet.
3. A Macitentan metabolit és kiterjesztett aktivitása
Miután abszorbeálódott, a macitentán metabolizmuson megy keresztül a májban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzimrendszeren keresztül, hogy aktív metabolitot képezzen, az ACT-132577 néven. Ennek a metabolitnak hasonló endotelin receptor blokkolási aktivitása van, hosszabb felezési ideje (kb. 48 óra), és jelentősen hozzájárul az általános farmakológiai hatáshoz.
Ez a gyógyszer és annak aktív metabolitja együttesen biztosítja a hosszan tartó endotelin receptor antagonizmust, lehetővé téve a napi egyszeri adagolást.
A macitentán gyógyszerek hatásmechanizmusának következményei
A macitentan farmakodinamikai és farmakokinetikai hatása számos előnyt eredményez a pulmonalis artériás hipertónia kezelésében:
1. Javított hemodinamika
A vazokonstriktív és proliferációs jelzés blokkolásával a macitentan csökkenti a pulmonális érrendszeri rezisztenciát és javítja a jobb kamrai funkciót, ezáltal segíti a tünetek enyhítését és késleltetését a betegség progressziójának.
2. Lassítva a betegség előrehaladását
A klinikai vizsgálatok, mint például a szerafin, kimutatták, hogy a macitentan -gyógyszerek szignifikánsan csökkentik a morbiditást és a mortalitást a pulmonális artériás hipertóniában szenvedő embereknél azáltal, hogy lelassítják a pulmonális érrendszer szerkezeti változásait.
3. Jobb tolerálhatóság
Ezt a gyógyszert úgy tervezték, hogy csak naponta egyszer szedjék, ami megkönnyíti a betegek számára, hogy emlékezzenek és ragaszkodjanak a kezelési tervhez. Ezenkívül a macitentan biztonságosabb, azaz ennek a gyógyszernek kevesebb kockázata vagy mellékhatása van, mint más lehetőségek. Ezek a tényezők segítenek a betegeknek következetesebben követni a kezelési rendüket, ami jobb kezelési eredményekhez vezet.
Discussion about this post