Az Apritentan egy olyan gyógyszer, amelyet a rezisztens hipertónia kezelésére fejlesztettek ki – olyan állapot, amikor a vérnyomás továbbra is magas, annak ellenére, hogy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert használnak. Az Apritentan az endotelin receptor antagonisták néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik. Ahhoz, hogy megértsük, hogyan működik az apritentán gyógyszeres kezelés, meg kell vizsgálnunk az endotelin szerepét a vérnyomásszabályozásban, és hogy ez a gyógyszer hogyan zavarja az endotelin hatásait.
Az Apritentan gyógyszereket Európában Jeraygo márkanév és az Egyesült Államok Tryvio márkanév alatt adják el.
Mi az endotelin?
Az endotelin egy peptid (egy kis fehérjeszerű molekula), amelyet elsősorban az endotélsejtek termelnek. Ezek a sejtek az erek belsejét vonják be. Az endotelin az emberi test egyik leghatékonyabb vazokonstriktora, azaz az erek szűkítik, ezáltal növelve a vérnyomást.
Három ismert endotelin izoformája van:
- ET-1 (endotelin-1)
- ET-2
- ET-3
Ezen izoformák közül az ET-1 a legfontosabb izoform az érrendszeri tónus és az emberek vérnyomásának szabályozásában.
Az ET-1 hatásait úgy fejezi ki, hogy két receptor típushoz kötődik a különböző sejtekre:
- Endotelin A típusú receptorok (ETA)
- A B típusú endotelin receptorok (ETB)
Az ETA és az ETB receptorok szerepe
Ezek a receptorok különböző sejteken helyezkednek el, és ellentétes szerepekkel rendelkeznek:
ETA receptorok
- Az ETA receptorok elsősorban az érrendszer simaizomsejtjein találhatók.
- Az ET-1 aktiválásakor az ETA receptorok vazokonstrikciós okot okoznak, ami növeli a vérnyomást.
- Az ETA receptorok elősegítik a sejtek proliferációját és a gyulladást is.
ETB -receptorok
- Az ETB receptorok mind az endotélsejtek, mind a simaizomsejteknél megtalálhatók.
- Az endotélsejteknél az ETB aktiválása vazodilációhoz (nitrogén-oxid és prosztaciklin felszabadulás révén) és az ET-1 clearance-hez vezet a keringésből.
- A simaizomsejteknél az ETB aktiválása hozzájárulhat az ér -összehúzódáshoz, bár kisebb mértékben, mint az ETA.
Így az ETA aktiválása elsősorban a magas vérnyomásban káros, míg az ETB receptorok mind jótékony, mind káros szerepet töltenek be. Az ETB receptorok gyakran védelmi szerepet játszanak az értágító és az ET-1 clearance funkcióik miatt.
Hogyan működik az aprocitentan gyógyszeres kezelés
Az apritentán gyógyszeres kezelés kettős endotelin receptor antagonista, azaz blokkolja mind az ETA, mind az ETB receptorokat. Ennek a gyógyszernek azonban nagyobb affinitása van az ETA receptorokkal szemben, mint az ETB receptoroknál. Ez a szelektív hatás a következő mechanizmusok révén csökkenti a vérnyomást:
1. A vazokonstrikció gátlása
A simaizomsejtek ETA-receptorok blokkolásával az aprocitentan megakadályozza az ET-1-et, hogy vazokonstrikciós legyen. Ez a hatás az erek relaxációjához vezet, csökkenti az érrendszeri ellenállást és csökkenti a vérnyomást.
2. Az ETB receptor aktivitás modulálása
Az aprocitentan gátolja az ETB receptorokat is, de kisebb mértékben. Ez a hatás megakadályozza a fennmaradó ET-1-et az ETB receptorokhoz való kötődéstől a simaizomsejteken, tovább csökkentve a vazokonstrikciót.
A részleges ETB-blokád azonban csökkentheti a kedvező hatásokat, például a nitrogén-oxid-mediált vazodilatációt és az ET-1 clearance-t. Az aprocitentan általános klinikai előnye azt sugallja, hogy a nettó hatás továbbra is elősegíti a vérnyomáscsökkentést, különösen a túlzott endotelin aktivitású betegeknél.
3. Proliferatív és gyulladásgátló hatások
Mindkét két receptor típus blokkolásával az aprocitentan csökkentheti az érrendszeri simaizomsejtek és az érrendszeri gyulladás szaporodását. Ez a két folyamat magában foglalja a hipertónia és az érrendszeri betegségek hosszú távú progresszióját.
Farmakokinetika és a hatás időtartama
Az aprocitentan gyógyszeres kezelésnek hosszú felezési ideje (~ 44 óra), lehetővé téve a napi egyszeri adagolást. Ez előnyös a stabil plazmaszintek és a vérnyomás -szabályozás fenntartásához egész nap és éjszaka.
Ezt a gyógyszert elsősorban a glükuronidációval metabolizálják (nem függnek erősen a CYP enzimektől), ami csökkenti a gyógyszer -gyógyszer kölcsönhatások kockázatát. A gyógyszerkölcsönhatás komoly aggodalomra ad okot a rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél, akik már több gyógyszert szednek.
Hatékonyság a rezisztens hipertónia kezelésében
A vizsgálatok során az aprocitentan szignifikánsan csökkentette a vérnyomást a rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél, amikor azt a standard terápiába adják. Ez azt sugallja, hogy ennek a gyógyszernek a hatásmechanizmusa kiegészíti más antihiptensívumokat, például angiotenzin-konvertáló enzimgátlókat, kalciumcsatorna-blokkolókat és diuretikumokat.
Az apritentán gyógyszerek biztonsága és tolerálhatósága
A megfigyelt fő káros hatás a folyadék visszatartása, az endotelin receptor antagonisták ismert hatása volt. Ez a mellékhatás valószínűleg a vese ETB receptor blokádja miatt fordul elő, amely csökkenti a natriuresist (nátrium kiválasztása). A klinikai gyakorlatban ezt a mellékhatást gyakran a diuretikumok beállításával lehet kezelni.
Összefoglalás
Az aprocitentan gyógyszeres kezelés egy kettős endotelin receptor antagonista, amely az ETA és az ETB receptorok blokkolásával működik, ezáltal ellensúlyozva az endotelin-1 hatásait. Az endotelin-1 egy erőteljes vasokonstriktor. Az aprocitentan gyógyszerek hatásmechanizmusa magában foglalja a következőket:
- A vazokonstrikció csökkentése az ETA receptorok blokkolásával
- A vérnyomás további csökkenése az ETB receptorok részleges blokkolásával
- Az érrendszeri átalakulás és a gyulladás csökkentése
- Tartós fellépést kínál napi egyszeri adagolással
Ez a mechanizmus az aproitentan-t ígéretes kiegészítő gyógyszerré teszi a rezisztens hipertónia kezelésére, különösen a megnövekedett endotelin aktivitású betegek esetében. A folyadék visszatartása azonban a fő mellékhatás, amelyet figyelembe kell venni és óvatos.
Discussion about this post