Az EGFR mutációs tüdőrák áttekintése

Mi az EGFR mutáció?

A mutáció a DNS egy meghatározott részének hibája. Ezek a hibák, más néven biomarkerek, rendellenesen viselkednek a sejtekben.

Az EGFR egy fehérje, amely segíti a sejtek növekedését és osztódását. Bizonyos hibák a sejtek szokatlanul gyors növekedését és osztódását okozzák, ami rákhoz vezet.

A tüdőrákban a leggyakoribb EGFR-hibák az EGFR 19 deléció és az EGFR L858R pontmutációk. Ezek a mutációk a tirozin-kináz inhibitoroknak (TKI) nevezett célzott terápiákra reagálnak.

A kevésbé gyakori EGFR-mutációk, mint például az EGFR 20-as exon inszerciói, általában nem reagálnak a TKI-kre.

Milyen típusú tüdőrák kapcsolódik az EGFR mutációhoz?

A tüdőráknak két fő típusa van: a kissejtes tüdőrák (SCLC) és a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC).

Ról ről 80-85 százalék az összes tüdőrák közül NSCLC.

Az NSCLC három fő típusa van:

• Adenokarcinómák. Az adenokarcinómák a tüdő külső részén alakulnak ki. Ők alkotják 60 százalék az összes NSCLC esetből.
• Laphámrák. A laphámsejtes karcinóma az NSCLC egy másik típusa. Általában a hörgők közelében képződik és pótolja 30-35 százalék az NSCLC esetek közül.
• Nagysejtes karcinóma. Ez a fajta rák a tüdőben bárhol elkezdődhet. Ritkább, mint az előző két típus.

Általában a nagysejtes karcinóma gyorsabban terjed, mint az adenokarcinóma vagy a laphámsejtes karcinóma.

Világszerte az NSCLC-k körülbelül 32,4 százaléka tartalmaz EGFR-mutációt.

Melyek az EGFR mutációs tüdőrák kockázati tényezői?

Az EGFR mutációk gyakoribbak a következőkben:

• nők
• tüdő adenokarcinómában szenvedő betegeknél az NSCLC más altípusaihoz képest
• akik soha nem dohányoztak vagy enyhén dohányoztak
• fiatal felnőttek
• ázsiai származású emberek

A tüdőrák kockázati tényezői általában a következők:

• dohányzó
• genetikai kockázati tényezők
• légszennyezettségi expozíció
• munkahelyi expozíció, például azbeszt, fémek és dízelgőzök

Fontos megjegyezni, hogy kb 10-15 százalék a tüdőrákos emberek soha nem dohányoztak.

Mik az EGFR tüdőrák tünetei?

Az EGFR tüdőrák tünetei ugyanazok, mint a tüdőrák egyéb típusai. Előfordulhat, hogy a korai szakaszban nincsenek tünetei, de a korai tünetek a következők lehetnek:

• rekedtség
• köhögés
• mellkasi fájdalom
• légszomj
• zihálás
• gyakori hörghurut, tüdőgyulladás vagy egyéb tüdőfertőzések
• vért felköhögni

Ezeket a tüneteket nem szabad figyelmen kívül hagyni. Csak arról szól 17 százalék A tüdőrákok egy lokalizált szakaszában diagnosztizálnak, amikor könnyebben kezelhető.

A betegség terjedésével a tünetek a következők lehetnek:

• étvágytalanság
• nem szándékos fogyás
• fejfájás
• csontfájdalom
• csonttörések
• vérrögök

Hogyan diagnosztizálják?

A tüdőrák kivizsgálásakor a találkozó valószínűleg egy fizikális vizsgálattal és a kórtörténet összegyűjtésével kezdődik. Egészségügyi szakembere képalkotó vizsgálatokat rendelhet, például:

• röntgen
• CT vizsgálat
• PET szkennelés
• csontvizsgálat

A tüdőrák diagnózisát biopsziával lehet megerősíteni. A rákot is így tesztelik specifikus génmutációkra. Ma már a tüdőrák diagnosztizálásának és stádiumba állításának rutin része.

Számos módja van a szövetminta vételének, többek között:

• tűszívás
• bronchoszkópia
• tüdőműtét

2016-ban a Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az első vérvizsgálatot az EGFR-mutáció kimutatására NSCLC-ben. Ez a teszt segíthet pontos diagnózis felállításában, ha nehézségekbe ütközik a szövetminta beszerzése.

Mik a jelenlegi kezelési lehetőségek?

A tüdőrák kezelése annak stádiumától és típusától függ. A kezelés a következőket foglalhatja magában:

• sebészet
• sugárkezelés
• Immun terápia

A legtöbb esetben a kemoterápia nem az EGFR-mutációkkal járó tüdőrák első vonalbeli kezelése.

Célzott terápia

A fő kezelés valószínűleg célzott terápia. Az EGFR-pozitív tüdő adenokarcinóma kezelésére jóváhagyott gyógyszerek a következők:

• afatinib (Gilotrif)
• dakomitinib (vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressza)
• osimertinib (Tagrisso)

Ezek mind orális gyógyszerek, amelyeket tirozin-kináz-gátlóknak (TKI-k) neveznek. Úgy fejtik ki hatásukat, hogy blokkolják az EGFR fehérje aktivitását.

Az amivantamab-vmjw (Rybrevant) nevű új gyógyszer a piacon egy heti infúzió, amely kifejezetten az EGF és MET receptorokat célozza meg. Az FDA 2021-ben jóváhagyta ezt a kezelést.

Az előrehaladott EGFR tüdőrák terápiája

Az EGFR tüdőrák végül rezisztenssé válik egy olyan gyógyszerrel szemben, amely bevált. Ha ez megtörténik, kezelőorvosa másik jóváhagyott kezelésre válthat. A biomarkerek további tesztelése további lehetőségek előtt nyithatja meg az ajtót.

Előrehaladott NSCLC esetén az erlotinib kombinálható angiogenezis-gátlóval. Ezek a gyógyszerek blokkolják az új vérerek növekedését, amelyek elősegítik a rák kialakulását. Ők:

• bevacizumab (Avastin)
• ramucirumab (Cyramza)

Ezek a monoklonális antitestek kemoterápiával is kombinálhatók.

A necitumumabnak (Portrazza) nevezett EGFR-gátlót a laphámsejtes NSCLC kezelésére használják. Ez is egy monoklonális antitest, de IV infúzióban adják be. Használható kemoterápia mellett előrehaladott laphámsejtes NSCLC esetén.

Az EGFR-gátlók néhány gyakori mellékhatása:

• hasmenés
• étvágytalanság
• szájsebek
• kiütések az arcon és a mellkason
• bőrfertőzések

Amikor a rákot későbbi szakaszban diagnosztizálják, a kezelés célja a betegség progressziójának lassítása és az életminőség javítása.

Milyen kilátások vannak az EGFR tüdőrákban szenvedők számára?

A tüdőrák kezelhető. Az EGFR tüdőrákos betegek kilátásai javulnak a célzott terápiák alkalmazásával. Bár az EGFR-gátlók hónapokig vagy évekig képesek szabályozni a rák progresszióját, ez nem gyógymód.

Szerint a Amerikai Rák Társaság2009 és 2010 között az NSCLC 2 éves relatív túlélési aránya 34 százalék volt a diagnózisok esetében. 2015 és 2016 között 42 százalékra nőtt.

Az NSCLC 5 éves relatív túlélési aránya a 25 százalék.

A tüdőrák statisztikáinak megtekintésekor fontos megjegyezni, hogy ezek egy pillantás a múltba. Ezek a statisztikák legalább 5 évvel ezelőtti diagnózisokat és kezeléseket tükröznek, ha nem több évvel ezelőtt. Ez még néhány TKI jóváhagyása előtt történt.

Az Ön kilátásai számos tényezőtől függenek, például:

• szakaszban a diagnózis
• életkor és általános egészségi állapot
• kezelésre adott válasz

Orvosa áttekinti az összes orvosi információt, és világosabb képet ad arról, hogy mire számíthat.