 |
|
 |
|
 |
|
| Nevek | |
|---|---|
| Szisztematikus IUPAC név
(6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-Hexametil-tetrakóz-2,6,10,14,18,22-hexán
|
|
| Azonosítók | |
|
CAS szám
|
|
|
3D modell (JSmol)
|
|
| 3DMet |
|
|
Beilstein-referencia
|
1728919 |
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| ECHA információs kártya | 100.003.479 |
| EK-szám |
|
|
IUPHAR/BPS
|
|
| KEGG |
|
| Háló | Szkvalén |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS szám |
|
| UNII |
|
|
CompTox műszerfal (EPA)
|
|
| Tulajdonságok | |
|
Kémiai formula
|
C30H50 |
| Moláris tömeg | 410.730 g·mol−1 |
| Kinézet | színtelen olaj |
| Sűrűség | 0,858 g cm−3 |
| Olvadáspont | −5 °C (23 °F; 268 K) |
| Forráspont | 285 °C (545 °F; 558 K) 3,3 kPa nyomáson |
| log P | 12.188 |
| Viszkozitás | 12 cP (20 °C-on) |
| Veszélyek | |
| NFPA 704 (tűz gyémánt) |
1
1
0
|
| Lobbanáspont | 110 °C (230 °F; 383 K) |
Szkvalén egy szerves vegyület. A képlettel (C5H8)6, ez egy triterpén. Színtelen olaj, bár a szennyezett minták sárgának tűnnek. Eredetileg cápamájolajból nyerték (innen a neve, mint Squalus cápák nemzetsége). Minden növény és állat termel szkvalént biokémiai intermedierként. Becslések szerint az emberi test szkvalénjének 12%-a a faggyúból származik, a szkvalénnek szerepe van a bőr helyi kenésében és védelmében.
A szkvalén az összes növényi és állati szterin szintézisének előanyaga, beleértve a koleszterint és a szteroid hormonokat az emberi szervezetben.
A szkvalén egyes vakcina-adjuvánsok fontos összetevője: a Novartis egy általuk MF59-nek nevezett anyagot, míg a GlaxoSmithKline AS03-at állít elő.
A szkvalén szerepe a szteroid szintézisben
A szkvalén a szteroidok biokémiai prekurzora. A szkvalén átalakulása az egyik terminális kettős kötés oxidációjával kezdődik (a szkvalén-monooxigenázon keresztül), ami 2,3-oxidoszvalént eredményez. Ezután enzimkatalizált ciklizáláson megy keresztül, hogy lanoszterint állítson elő, amely többlépcsős folyamatban három metilcsoport eltávolításával, az egyik kettős kötés NADPH-val történő redukálásával és a másik migrációjával más szteroidokká, például koleszterinné és ergoszterinné alakítható. kettős kötés.
A szkvalén egy ősi molekula. A növényekben a szkvalén a stigmaszterin előfutára. Egyes gombákban az ergoszterol prekurzora. A kék-zöld algák és egyes baktériumok azonban nem termelnek szkvalént.
Szkvalén előállítása
A szkvalén bioszintetizálása két farnezil-pirofoszfát molekula összekapcsolásával történik. A kondenzációhoz NADPH és szkvalén-szintáz enzim szükséges.
A szkvalént kereskedelemben geranilacetonból állítják elő.
Használja adjuvánsként a vakcinákban
Az immunológiai adjuvánsok olyan, vakcinával együtt beadott anyagok, amelyek stimulálják az immunrendszert és fokozzák a vakcinára adott választ. A szkvalén önmagában nem adjuváns, de bizonyos adjuváns készítményekben felületaktív anyagokkal együtt használták.
A szkvalént használó adjuváns a Seqirus szabadalmaztatott MF59-je, amelyet az influenza elleni vakcinákhoz adnak, hogy elősegítsék az emberi szervezet immunválaszának serkentését a CD4 memóriasejtek termelésével. Ez az első olaj a vízben influenza elleni vakcina adjuváns, amelyet szezonális influenzavírus elleni vakcinával kombinálva forgalmaznak. Az 1990-es években fejlesztették ki a Ciba-Geigy és a Chiron kutatói; mindkét céget ezt követően a Novartis felvásárolta. A Novartis-t később felvásárolta a CSL Bering, és létrehozta a Seqirus céget. Emulzió formájában van jelen, és a vakcina immunogénebbé tétele érdekében adják hozzá. A hatásmechanizmus azonban továbbra sem ismert. Az MF59 számos olyan gént képes bekapcsolni, amelyek részben átfedésben vannak más adjuvánsok által aktivált génekkel. Nem világos, hogy ezek a változások hogyan válthatók ki; a mai napig nem azonosítottak MF59-re reagáló receptorokat. Az egyik lehetőség az, hogy az MF59 befolyásolja a sejt viselkedését azáltal, hogy megváltoztatja a lipid metabolizmust, nevezetesen a semleges lipidek felhalmozódását indukálja a célsejtekben. A 2016–2017-es influenzaszezontól kezdődően engedélyezték a FLUAD nevű influenza elleni védőoltást, amely adjuvánsként MF59-et használt, 65 éves vagy annál idősebb embereknél.
Egy 2009-es metaanalízis 64, az MF59 szkvaléntartalmú adjuvánssal végzett influenzavakcinák klinikai vizsgálatának adatait értékelte, és összehasonlította azokat az adjuváns nélküli vakcinák hatásaival. Az elemzés arról számolt be, hogy az adjuváns vakcinák valamivel alacsonyabb krónikus betegségek kockázatával jártak együtt, de egyik vakcinatípus sem változtatta meg az autoimmun betegségek gyakoriságát; A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy adataik „az MF59-adjuváns influenzavakcinákkal kapcsolatos jó biztonsági profilt támasztják alá, és arra utalnak, hogy klinikai előnyökkel járhat a nem MF59-et tartalmazó vakcinákkal szemben”.
Cápavédelem
2020-ban a természetvédők aggodalmukat fejezték ki a cápák esetleges lemészárlásával kapcsolatban, hogy szkvalént szerezzenek a COVID-19 elleni oltáshoz.
A cápavadászattal kapcsolatos környezeti és egyéb aggályok motiválták a cápa más forrásokból történő kitermelését. A növényi források (elsősorban a növényi olajok) az amarántmag, a rizskorpa, a búzacsíra és az olajbogyó. Génmanipulált élesztőt vagy baktériumokat alkalmazó bioszintetikus eljárásokat is alkalmaznak.
A szkvalén biztonsága
A toxikológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kozmetikumokban használt koncentrációkban a szkvalén alacsony akut toxicitású, és nem jelentős kontakt allergén vagy irritáló.
Az Egészségügyi Világszervezet és az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma kiterjedt jelentéseket tett közzé, amelyek hangsúlyozzák, hogy a szkvalén természetesen előfordul, még az emberi ujjlenyomatok olajaiban is. A WHO tovább magyarázza, hogy a szkvalén 1997 óta több mint 22 millió influenza elleni védőoltásban van jelen Európában, és soha nem fordult elő jelentős, vakcinával kapcsolatos nemkívánatos események.
Discussion about this post