Amit a Philadelphia Chromosome ALL-ról tudni kell

Az akut limfocitás leukémia (ALL) a leukémia négy fő típusának egyike.

Az „akut” azt jelenti, hogy kezelés nélkül gyorsan fejlődik. A „limfocita” limfocitákra, éretlen fehérvérsejtekre utal. Az Egyesült Államokban körülbelül 4000 embernél diagnosztizálnak ALL-t minden évben — többségük 18 évnél fiatalabb.

A Philadelphia kromoszóma (Ph+) ALL az ALL egy specifikus típusa, amelyet a Philadelphia kromoszómának nevezett genetikai mutáció jellemez.

Annak ellenére, hogy MINDEN az leggyakoribb gyermekkori rák, a Ph+ a gyermekkori ALL esetek kis százalékát teszi ki. Az ALL-ben szenvedő gyermekek mindössze 1-5 százalékának van Ph+, míg az ALL-ben szenvedő felnőttek 11-30 százaléka.

Ez a ritka állapot számos más néven is szerepel, beleértve a Ph+ vagy PH+ akut limfoblaszt leukémiát.

Olvassa tovább, hogy többet megtudjon a Ph+-ról, beleértve azt is, hogy miben különbözik az ÖSSZES típustól, kockázati tényezőkről és kezelési lehetőségekről.

Mi is pontosan az a Philadelphia Chromosome ALL?

A Ph+ az ALL egyik altípusa, ahol a leukémiás sejtek a felfedezés helyéről elnevezett Philadelphia kromoszómának nevezett genetikai mutációt tartalmaznak. A más típusú ALL-ban szenvedőknek nincs meg ez a kromoszómája.

Az emberi sejtekben általában 23 pár kromoszóma van, amelyek genetikai információkat tartalmaznak. A Philadelphia kromoszóma egy rövidített változata 22-es kromoszóma. Akkor jön létre, amikor a 9. kromoszómán általában megtalálható gén, az ABL-nek nevezett gén a 22. kromoszómán lévő BCR génhez kapcsolódik. Ez a fúzió egy új, BCR-ABL nevű gén kialakulását okozza.

A BCR-ABL egy tirozin-kináz nevű fehérjét termel. Ez a fehérje a leukémiás sejtek kontrollálatlan növekedését okozza, és kiszorítja az egészséges fehérvérsejteket.

A Ph+-os emberekkel együtt szinte minden ember krónikus mieloid leukémiában szenvedőknek Philadelphia kromoszómájuk van.

Számos genetikai mutációt azonosítottak az ALL bármelyik típusában szenvedő emberekben, például:

  • hiányzó 7-es kromoszóma
  • egy extra 8-as kromoszóma
  • kóros változások a 4-es és 11-es kromoszómák génjeiben
  • a szokásosnál kevesebb kromoszóma
  • a szokásosnál több kromoszóma
  • kóros változások a 10. és 14. kromoszómák génjeiben

Ph-pozitív vs. Ph-negatív

Ha a Philadelphia kromoszómák nincsenek jelen, a betegséget Ph-negatív (Ph-) ALL néven ismerik. Az ALL típusának meghatározása segíthet az orvosnak meghatározni a prognózisát és a legjobb kezelési lehetőségeket.

A Ph+ megszerzését hagyományosan kevésbé pozitív kilátásokkal társították. De a tirozin-kináz-gátlóknak (TKI-k) nevezett célzott terápia közelmúltbeli fejlesztése javította a kilátásokat. A kezelés általában kevésbé hatékony a 60 év feletti felnőtteknél.

Ph-szerű MINDEN

Egy másik, Ph-szerű ALL altípus háromszor gyakoribb, mint a Ph+.

Az ilyen altípusú embereknél hiányzik a BCR-ABL génmutáció, de a rák hasonlóan viselkedik.

Hogyan tudok tesztelni?

Miután diagnosztizálták Önnél az ALL-t, az egészségügyi szakember speciális vizsgálatokat végezhet annak megállapítására, hogy melyik altípussal rendelkezik.

Egy kis vérmintát laboratóriumban elemeznek. Valószínűleg csontvelő-aspirációt és biopsziát fognak végezni. Ez úgy történik, hogy kis csontvelőmintát veszünk ki, általában a csípőből.

Ezután a minták elemzéséhez többféle laboratóriumi vizsgálat egyike használható:

  • Citogenetika. A hagyományos citogenetikában a DNS-t mikroszkóp alatt elemzik, hogy megvizsgálják a sejtek osztódását.
  • Fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) teszt. Ez a teszt speciális fluoreszcens festékeket használ a BCR-ABL gén azonosítására. Ezek a színezékek bizonyos génekhez kötődnek, másokhoz nem.
  • Polimeráz láncreakció (PCR) teszt. A PCR teszt még kis mennyiségű Philadelphia kromoszómát is képes kimutatni, amely más tesztekkel nem azonosítható.

Melyek a leggyakoribb kockázati tényezők?

A gyermekeknél nagyobb valószínűséggel diagnosztizálnak ALL-t – és a felnőtteknél az ALL esetek mindössze 25%-ában diagnosztizálnak Ph+-t.

MINDEN van valamivel gyakoribb ban ben:

  • hímek, mint nőstények
  • fehérek, mint az afroamerikaiak

Néhány környezeti tényezők amelyek növelhetik az ALL kockázatát, többek között:

  • benzolnak való kitettség olyan anyagokban, mint a fényvédő
  • ionizáló sugárzás
  • korábbi kemoterápia és sugárterápia

ALL gyakrabban fordul elő olyan gyermekeknél, akiknél ilyen állapotok vannak:

  • Down-szindróma
  • neurofibromatózis
  • Bloom szindróma
  • ataxia-telangiectasia

Milyen kezelési lehetőségek állnak rendelkezésemre?

A Ph+ kezelése általában a TKI-nek nevezett célzott terápiából és vegyes kemoterápiás rendszerből áll. Ezután egy allogén csontvelő-transzplantáció következik.

Ez a fajta transzplantáció úgy történik, hogy olyan donortól vesznek csontvelősejteket, aki genetikailag közeli rokonságban áll Önnel, és a sejteket a csontvelőbe ültetik át, hogy pótolják a sérült sejteket. A Országos Átfogó Rákellenes Hálózat gyermekeknek és felnőtteknek ajánlja ezeket a transzplantációkat a sikeres kezelés után.

A TKI-k blokkolják a BCR-ABL fehérje azon képességét, hogy olyan jeleket küldjenek, amelyek leukémiás sejtek kialakulásához vezetnek. Az imatinib a leggyakrabban használt TKI. Dasatinib és ponatinib is használatos. Egy klinikai vizsgálat a ponatinib és az imatinib hatékonyságát vizsgálja.

A Ph+ kilátásai a TKI-k használata óta javultak. Mielőtt a TKI-k elérhetőek lettek volna, a kemoterápiában részesülő Ph+-os felnőttek 3 éves teljes túlélési aránya kisebb volt, mint 20 százalék.

Az American Journal of Cancer Research 2015-ös tanulmánya megállapította, hogy a TKI imatinibbel kombinált kemoterápia több mint 90 százalékra emelte a felnőtteknél a remisszió arányát – vagyis a rák teljesen megszűnt –, és az 5 éves teljes túlélési arányt 43 százalékra.

A kemoterápia ALL esetében általában kb 2-3 év. A legintenzívebb kezelések az első néhány hónapban történnek.

Milyenek a kilátások?

A Ph+ diagnózis kezelése nehéz lehet, de a TKI-k alkalmazása jelentősen javította a kilátásokat.

A gyerekeknek általában nagyobb az esélye a túlélésre, de mindenki túlélési aránya növekszik. 30 évesnél fiatalabb, és fehérvérsejtszáma kevesebb, mint 30 000 javíthatja kilátásait.

A legtöbb Ph+-os gyermeket sikeresen kezelik

A 2020-as tanulmány a Cancers folyóiratban a következő túlélési arányokat találta 31 olyan gyermek esetében, akiket 2012 és 2019 között lengyelországi kezelőközpontokban PH+ miatt tirozin-kináz-gátlókkal (TKI-kkel) kezeltek:

Leírás Mérték
Általános túlélési arány 74,1%
Túlélési arány komplikációk nélkül öt év után 54,2%
Öt év elteltével a halál teljes kockázata 25,9%
A visszaesés általános kockázata (a tünetek a kezelés után ismét súlyosbodnak) 30%

Kérdezze meg egészségügyi szakemberét azokról a klinikai vizsgálatokról, amelyekre jogosult lehet. Egyes klinikai vizsgálatok olyan korszerű kezelésekhez biztosítanak hozzáférést, amelyek egyébként nem lennének elérhetőek.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *