A proteaszóma inhibitorok a myeloma multiplex kezelésének alappillérei. Több mint egy évtizeddel ezelőtti bevezetésük óta nagymértékben javították a myeloma multiplexben szenvedők kilátásait.
A gyógyszeres kezelés a myeloma multiplex (MM) kezelésének fontos része.
Proteasoma inhibitorok (PI-k) voltak
A PI-k elérhetősége nagymértékben javította az MM-ben szenvedők eredményeit. A kutatók továbbra is fejlesztenek és értékelnek új PI-ket mind preklinikai, mind klinikai környezetben.
Gyors tények a myeloma multiplexről
- Az MM a vérrák egy fajtája, amely a csontvelőben lévő plazmasejteket érinti. Tudjon meg többet az MM-ről.
- A becslések szerint kb
35 730 ember kap diagnózist MM az Egyesült Államokban 2023-ban. - Az MM kialakulásának élete során fennálló kockázata
0,76% . - MM az
gyakoribb azoknál az embereknél, akiket születéskor férfinak jelöltek ki, mint azoknál, akiket születéskor nőnek jelöltek ki. - MM
kétszer olyan gyakori a fekete amerikaiakban, mint a fehér amerikaiakban . Ennek oka jelenleg nem ismert. - Az MM egyéb kockázati tényezői a következők:
- idősebb kor
- elhízottság
- egyéb plazmasejtes rendellenességek
- korábbi sugárzásnak vagy bizonyos vegyi anyagoknak való kitettség
- Az MM átlagos 5 éves túlélési aránya
59,8% .
Mik azok a proteaszóma inhibitorok?
A proteaszómák nagy fehérjekomplexek, amelyek a szükségtelen vagy rosszul összehajtogatott fehérjék lebontására törekednek a sejten belül. A PI-k blokkolják a proteaszómák aktivitását.
Amikor a proteaszóma nem úgy működik, ahogy kellene, a felesleges fehérjék elkezdenek felhalmozódni a sejtben. Ez végül a sejt elpusztulásához vezet.
A rákos sejtek, például az MM-ben lévők, jobban reagálnak a PI-kra, mint az egészséges sejtek. Ennek az az oka, hogy a rákos sejtek gyorsabban nőnek és osztódnak, ami azt jelenti, hogy magasabb a fehérjeszintézis és a selejtezés aránya.
A Food and Drug Administration (FDA) által jelenleg jóváhagyott PI-k az MM kezelésére a következők:
- bortezomib (Velcade)
- karfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Új és hamarosan megjelenő proteaszóma-gátlók myeloma multiplex kezelésére
A jelenleg jóváhagyott PI-k mellett a kutatók keményen dolgoznak az MM kezelésében használható új PI-k kutatásán.
Néhány példa ígéretes korai eredményekkel rendelkező PI-kre
Az úgynevezett orális PI nagyon korai vizsgálati eredményei
Hogyan segítenek a proteaszóma-gátlók a myeloma multiplex kezelésében?
Amikor először kapja meg az MM diagnózisát, a PI-ket általában a kezdeti kombinált gyógyszeres kezelés részeként használják. Ez általában egy VRd nevű kombinált kezelés, amely a következőket tartalmazza:
- bortezomib
-
lenalidomid (Revlimid), immunmoduláló gyógyszer
-
dexametazon, egy kortikoszteroid
A bortezomib a lenalidomiddal együtt fenntartó terápiaként is alkalmazható olyan embereknél, akiknél az MM magas kockázatú. A magas kockázatú MM-ben szenvedők általában agresszívebb betegséggel és rosszabb kilátásokkal rendelkeznek.
A fenntartó terápia olyan kezelés, amelyet a kezdeti terápia befejezése után kaphat. Célja, hogy Ön remisszióban maradjon, és megakadályozza az MM progresszióját.
A karfilzomibot akkor alkalmazzák, ha az MM visszatért, vagy más gyógyszerek nem működtek az MM kezelésében. Adható önálló gyógyszerként vagy dexametazonnal, esetleg lenalidomiddal kombinálva.
Az ixazomib akkor is alkalmazható, ha más gyógyszerek nem voltak hatékonyak. Lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva adják.
Milyen érzés proteaszóma-gátlókat kapni mielóma multiplexben?
Az, hogy hogyan kapja meg a PI-ket az MM-hez, attól függ, hogy melyik PI-t írják fel Önnek.
Bortezomib (Velcade)
A bortezomibot kétféleképpen kaphatja. Beadható injekcióként a bőr alá (szubkután), vagy közvetlenül a vénába (intravénás) beadható.
Sok rákgyógyszerhez hasonlóan a bortezomibet is ciklusokban adják be. Ez egy kezelési időszak, amelyet pihenőidő követ. A pihenőidő időt ad a szervezetnek a regenerálódásra. A kezelés alatt bortezomibot kaphat
A kezdeti kezelés során alkalmazott bortezomib ciklusok pontos száma változhat. A
A bortezomibot fenntartó terápiára is használják. Általánosságban elmondható, hogy fenntartó terápiát adnak
Carfilzomib (Kyprolis)
A karfilzomibot intravénásan adják be hetente egyszer vagy kétszer. A felírási tájékoztató megjegyzi, hogy a kezelés addig folytatható, amíg az Ön MM-je előre nem halad, vagy elfogadhatatlan mellékhatások jelentkeznek.
Ixazomib (Ninlaro)
Az ixazomibet szájon át kapszula formájában kell bevenni. Általában hetente egyszer veszi be 3 hétig, majd tart egy hét szünetet.
Akárcsak a karfilzomib esetében, az ixazomib felírási információi azt írják, hogy addig szedheti, amíg a MM nem fejlődik, vagy elfogadhatatlan mellékhatásai nem jelentkeznek.
Mennyire sikeresek a proteaszóma inhibitorok a mielóma multiplexben?
A bortezomib volt az első PI, amelyet az FDA 2003-ban hagyott jóvá. Idővel a PI-k és más újabb MM-kezelések bevezetése az MM-ben szenvedők jobb kilátásait eredményezte.
A
Egy 2023-as III. fázisú vizsgálat megállapította, hogy a daratumumab, a bortezomib és a dexametazon kombinációja a kiújult vagy refrakter myeloma kezelésére jelentősen meghosszabbította a teljes, progressziómentes túlélést.
Mik a proteaszóma-gátlók előnyei és hátrányai myeloma multiplexben?
A PI-k fő előnye, hogy javítják az MM-ben szenvedők kilátásait. Néhány PI-nek további előnyei is vannak.
Például a bortezomib nagyon előnyös lehet az MM- és veseproblémákkal küzdő emberek számára. Ezenkívül az ixazomibot szájon át kell bevenni, és hasznos lehet azoknak az embereknek, akiknek nehézségei vannak az orvosi rendelőbe való rendszeres injekciók vagy infúziók beadásával.
De a PI-k különféle kellemetlen mellékhatásokkal is járhatnak. Ezek gyógyszerenként változnak.
Bortezomib (Velcade)
A bortezomib leggyakoribb mellékhatásai a következők:
- fáradtság
- hányinger és hányás
- hasmenés
- székrekedés
- csökkent étvágy
- láz
- alacsony vérszám, ami a következőkhöz vezethet:
- anémia
- fokozott fertőzésveszély
- könnyebb zúzódás vagy vérzés
- perifériás neuropátia
- neuralgia
Carfilzomib (Kyprolis)
A karfilzomib gyakori mellékhatásai a következők:
- fáradtság
- hányinger és hányás
- hasmenés
- légszomj
- láz
- alacsony vérkép
Ixazomib (Ninlaro)
Az ixazomib leggyakoribb mellékhatásai a következők:
- hányinger és hányás
- hasmenés
- székrekedés
- a keze vagy a láb duzzanata
- alacsony vérkép
- perifériás neuropátia
Milyen egyéb kezelések alkalmazhatók myeloma multiplex esetén?
A PI-k mellett más kezelések is elérhetők az MM-hez. Ezek tartalmazzák:
- őssejt transzplantáció
- kemoterápia
-
immunterápia, amely magában foglalhatja:
- monoklonális antitestek
- immunmoduláló gyógyszerek
- CAR T-sejt terápia
- célzott terápia
- kortikoszteroidok
-
bifoszfonátok, sugárterápia vagy műtét az MM-hez kapcsolódó csontbetegségek és szövődményeinek kezelésére
- támogató kezelések, mint például:
- vörösvérsejt-termelést serkentő gyógyszerek
- vérátömlesztések
- intravénás immunglobulin (IVIG)
- plamaferézis
A PI-k olyan gyógyszerek, amelyeket az MM kezelésére használnak. Bevezetésük nagyban javította az MM-ben szenvedők kilátásait. Mint ilyenek, jelenleg ők alkotják az MM-terápia gerincét.
PI-ket kaphat a kezdeti terápia részeként vagy a fenntartó terápia részeként. A PI-k akkor is használhatók, ha az MM visszaesik, vagy nem reagál más gyógyszerekre.
Míg a PI-k számos előnnyel járnak az MM-ben szenvedők számára, számos mellékhatásuk is lehet. Ha MM-diagnózist kapott, a kezelés megkezdése előtt beszéljen orvosával a PI-k lehetséges mellékhatásairól.
