Melyek a PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrum (PROS) kezelési lehetőségei?

A PROS kezelésére használt legtöbb gyógyszer a betegség tüneteinek vagy szövődményeinek kezelésére szolgál. Mivel a tünetek a PROS típusától és megjelenésétől függően változnak, nem minden PROS-ban szenvedő ember kapja ugyanazokat a gyógyszereket.

Bizonyos típusú gyógyszerek, amelyeket általában a PROS tüneteinek és szövődményeinek kezelésére használnak tartalmazza:

• véralvadásgátló terápia, például vérhígítók a vérrögképződés megelőzésére
• görcsoldó gyógyszerek
• növekedési hormon terápia
• antibiotikumok, limfoid szövődményekben szenvedőknél

A szakemberek gyakran részt vesznek a PROS-tünetek és szövődmények kezelésében, és további gyógyszereket is felírhatnak. Ezek magukban foglalhatják a gyógyszereket kezelni:

• veseproblémák
• szív problémák
• hypothyreosis
• hipoglikémia
• mozgási problémák vagy csökkent izomtónus
• daganatok
• viselkedési vagy pszichiátriai zavarok

Célzott terápia

A PROS súlyos tüneteiben szenvedőknek célzott terápia javasolt. A célzott terápia magában foglalja a betegségek hátterében álló okok kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazását. A PROS-ban ez a jelátviteli útvonalak blokkolásával jár, amelyeket a PIK3CA gén változásai tesznek túlzottan aktívvá.

A PROS-ban jelenleg használható egyetlen célzott terápia az alpelisib (Vijoice), amely gátolja a megváltozott PI3K fehérje aktivitását. Az alpeliszib klinikai vizsgálatai során azt találták, hogy a kezelés csökkenteni a tömegek nagysága és javítani a PROS tünetei, beleértve:

• pangásos szívelégtelenség
• a test megnagyobbodása
• gerincferdülés

Az Alpelisib jelenleg felnőttek és legalább 2 éves gyermekek számára áll rendelkezésre, akiknek súlyos szövődményei vannak a PROS miatt. Használható arra is, hogy segítsen kezelni a tüneteket más, PROS-ban szenvedő embereknél egy kibővített, könyörületes használati programon keresztül.

A sebészet felhasználható a PROS számos szövődményének kezelésére. A műtétek közé tartozik:

• Debulling műtét: Ez elvégezhető a különböző testrészek túlnövekedésének csökkentése érdekében, ha a mobilitás vagy a funkcionalitás korlátozott, vagy ha a túlnövekedés fájdalmas. Eltávolító műtét is elvégezhető a szervek vagy idegek működését befolyásoló zsírtömegek eltávolítására.
• Agyműtét: Erre szükség lehet az olyan neurológiai szövődmények kezelésére, mint a görcsrohamok vagy az agy szerkezetében fellépő rendellenességek korrigálása.
• Ortopédiai műtét: Ez megtehető a fájdalmas vagy működését megnehezítő csontrendszeri rendellenességek korrigálására. Ide tartozik az extra ujjak (ujjak vagy lábujjak) eltávolítása, a növekedési lemezek lezárása vagy a csontok szerkezeti problémáinak korrekciója.

A lézeres ablációs műtét is szóba jöhet a bőr véredény-rendellenességeinek korrigálására. Ez magában foglalja a nagy energiájú lézer használatát az abnormális sejtek eltávolítására, és kevésbé invazív kezelési lehetőséget jelenthet az ilyen típusú tünetekre. Ha az érproblémák mélyebben jelentkeznek a testben, akkor inkább hagyományos sebészeti megközelítésekre lehet szükség.

Mielőtt az alpelisibet engedélyezték a PROS-ban való használatra, mint egy rákellenes gyógyszer a PIK3CA génben megváltozott daganatos betegek kezelésére. Súlyos PROS-ok kezelésére engedélyezték az olyan betegek klinikai feljegyzéseinek áttekintése alapján, akik a gyógyszert a címkén kívül kapták.

Jelenleg folyamatban van egy formális klinikai vizsgálat az alpeliszib-kezelés hatásainak tanulmányozására felnőtteknél és legalább 2 éves gyermekeknél, beleértve azokat is, akik nem szenvednek súlyos betegségben. Ez a tanulmány segíthet növelni azon emberek számát, akik jogosultak az alpelisib-kezelésre, és javíthatja a gyógyszerhez való hozzáférést.

Egy másik gyógyszert, a miransertibet is vizsgálják a PROS kezelésére.

A esetleírás két gyermek közül, akiket ezzel a gyógyszerrel kezeltek, azt jelezték, hogy a PROS tünetei – beleértve a zsíros túlnövekedést, a légzési problémákat és a görcsöket – javultak a miransertib használatával. A kezelés hosszú távú hatásai ebben a vizsgálatban azonban nem voltak egyértelműek, és jelenleg egy hosszabb távú vizsgálat folyik a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a PROS-ban szenvedő betegeknél.

A Miransertib jelenleg semmilyen más állapotra nem engedélyezett, és csak klinikai vizsgálati programon keresztül érhető el.

A PROS-szal kapcsolatos kilátások az érintett szövetek típusától és a tünetek súlyosságától függően változnak. Általánosságban elmondható, hogy azok az emberek, akiknek megnagyobbodott agyuk van – ami gyakran súlyos görcsrohamokhoz, kognitív vagy fejlődési problémákhoz vagy idegproblémákhoz vezet – általában rosszabb eredményeket érnek el, mint azok, akiknek nincs agyi érintettsége.

A tünetek előrehaladása a PROS típusától függően is változik. Egyes tünetek progresszívek lehetnek, és az életkorral súlyosbodhatnak, míg mások stabilizálódhatnak, ahogy a gyermekek idősebbek lesznek.

Egyes esetekben, ha a különböző szövetek túlnövekedése rosszabbodik, az egyéb szövődményekhez vezethet, például mozgási problémákhoz, görcsrohamokhoz vagy a napi tevékenységek elvégzésének nehézségeihez. Ilyen esetekben új kezeléseket lehet hozzáadni az ellátási tervhez, hogy segítsenek kezelni ezeket az új tüneteket.

A PROS olyan állapotok gyűjteménye, amelyeket a különböző szövettípusok túlnövekedése jellemez, ami sokféle tünethez vezethet. A PROS kezelése jelenleg ezeknek a tüneteknek a kezelésén alapul, ami azt jelenti, hogy egyéni megközelítésre van szükség.

A PROS gondozási tervek különféle kezelési lehetőségeket tartalmazhatnak – beleértve a gyógyszereket és a műtéteket – a tünetek kezelésére, valamint egy szakembercsoportot, amely ezeket a kezeléseket koordinálja.

Néhány PROS-ban szenvedő ember számára most elérhető az alpeliszib célzott terápia, amely segít megcélozni a tüneteket okozó túlnövekedés mögöttes mozgatórugóit.

Jelenleg további klinikai vizsgálatok folynak, amelyek kiterjeszthetik ennek a gyógyszernek és más hasonlóknak a használatát, hogy növeljék a kezelési lehetőségeket a különböző típusú PROS-ban szenvedők számára.