Az elmúlt néhány évben több száz nemzeti és nemzetközi híradás jelent meg új Alzheimer-kóros gyógyszerekről, amelyek monoklonális antitesteket használnak az agy amiloidjának megcélzására.
Az egyik ilyen gyógyszer a lecanemab, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2023. július 6-án kapott teljes körűen. Egy másik gyógyszer az aducanumab, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2021. június 7-én feltételesen jóváhagyott.
A közelmúltban egy harmadik gyógyszer, a donanemab került a hírekbe.
2024. július 2-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága teljes körűen jóváhagyta a donanemab (Kisunla márkanév) gyógyszert.
2023. július 17-én az Eli Lilly gyógyszergyártó cég nyilvánosságra hozta a 3. fázisú gyógyszerkísérletek teljes eredményeit az Alzheimer-szövetség hollandiai nemzetközi konferenciáján.
A Journal of the American Medical Association most közzétette weboldalán a 3. fázisú donanemab vizsgálati eredmények teljes készletét – néhány fontos vezércikk mellett a gyógyszertanulmány előnyeiről és hátrányairól.
A donanemab gyógyszerrel kapcsolatban eddig megjelent eredmények némelyike valóban pozitív.
Ez a gyógyszer azonban nem gyógymód. A donanemab gyógyszer egyes embereknél lelassítja az Alzheimer-kór progresszióját.
Ez a gyógyszer csak enyhe kognitív károsodásban vagy Alzheimer-kór enyhe demencia stádiumában szenvedő betegek számára készült. Ez a gyógyszer nem alkalmas az Alzheimer-kór későbbi szakaszában szenvedőknek. És ez a gyógyszer nem a demencia más formáiban szenvedők számára.
Időbe fog telni a donenamab teljes 3. fázisú vizsgálati adatainak szélesebb körű tudományos-közösségi értékelése.
Jelenleg még legalább négy másik, 3. fázisú donanemab vizsgálat van folyamatban. Ezek a tanulmányok csak 2024-ben, 2025-ben és 2027-ben fejeződnek be.
Addig is itt van néhány kulcsfontosságú kérdés, amelyet az emberektől hallunk a donanemabbal kapcsolatban – és néhány válasz is.
Mi az a donanemab? Hogyan működik ez a gyógyszer?
- A donanemab egy monoklonális antitest kezelés.
- A donanemab egy intravénásan beadott gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy megcélozza az enyhe kognitív károsodásban szenvedő vagy az Alzheimer-kór korai stádiumában lévő emberek agyában lévő amiloid plakkokat.
- Ez a gyógyszer kötődik azokhoz az amiloid plakkokhoz, és lehetővé teszi a szervezet számára, hogy eltávolítsa azokat az agyból.
- Összefoglalva, a donanemab (Kisunla™) gyógyszer fő hatása az amiloid plakkok eltávolítása az agyból.
Melyek voltak a legfrissebb donanemab-vizsgálati adatok legfontosabb eredményei?
- Ez a gyógyszer néhány embernél le tudta lassítani a betegség progresszióját.
- A donanemabbal kezelt betegek csaknem felénél (47%) (szemben a placebóval kezelt 29%-kal) a demencia egy év elteltével nem jelentkezett klinikailag. (A klinikai progressziót úgy határozták meg, hogy nem csökken a CDR-SB pontszám).
- A donanemab gyógyszerrel végzett kezelés átlagosan 84%-kal csökkentette az amiloid plakkot 18 hónap után, szemben a placebót szedők körében 1%-kal.
- A donanemab gyógyszert szedőknél 37%-kal alacsonyabb volt a betegség következő stádiumába való előrehaladásának kockázata, mint a placebót szedőknél.
A donanemab gyógyszer egyeseknél jobban működött, mint másoknak?
Igen, mert ennek a gyógyszernek a hatása néhány tényezőtől függ:
- A donanemab hatásosabbnak tűnt azoknál az embereknél, akiknek enyhe kognitív károsodása volt, mint azoknál, akik az Alzheimer-kór korai stádiumában voltak.
- Úgy tűnt, hogy ez a gyógyszer hatékonyabb a 75 év alattiaknál, mint a 75 év felettieknél.
- Úgy tűnt, hogy ez a gyógyszer hatékonyabb az alacsony-közepes tau-fehérjeszintű embereknél, mint azoknál, akiknél magasabb a tau-fehérje szint.
Mik a legnagyobb gondok a donanemabbal kapcsolatban?
- Egyes kutatók rámutattak, hogy a legutóbbi kísérletben részt vevő emberek csoportja nem volt elég sokszínű ahhoz, hogy a donanemab gyógyszer biztonságos és hatékony legyen sok ember számára.
- A kutatók megjegyzik, hogy a 3. fázisú kísérleti csoportban az emberek 91,5%-a fehér ember volt. Összehasonlításképpen, az Egyesült Államok népszámlálási adatai szerint (ahol a tárgyalás alapult), az Egyesült Államok lakosságának 75,5%-a fehér ember.
- Ennek eredményeként ezek a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy „hasonlóan a lecanemab és aducanumab korábbi kísérleteihez, ez a donanemab-kísérlet sem szolgáltat elegendő bizonyítékot a biztonságosságra vagy hatékonyságra az amerikai indiánként vagy alaszkai bennszülöttként, ázsiaiként, feketeként vagy spanyolajkúként faji származású emberek körében.”
- Ezenkívül a legtöbb demenciában szenvedő embernek számos egészségügyi problémája van. De a vizsgálatban részt vevő emberek csoportja általában csak a demencia volt a fő egészségügyi problémája. Tehát azoknak az embereknek a csoportja, akiken ezt a gyógyszert tesztelték, nem egyezik a valós populációkkal, ha egészségügyi állapotról van szó.
Melyek a fő aggályok az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló monoklonális antitestekkel kapcsolatban?
- Egy másik aggály, amelyet egyes kutatók felvetettek, az olyan gyógyszerek hozzáférhetőségi korlátaira vonatkoznak, mint a donanemab, a lecanemab és az aducanumab.
- Mindhárom gyógyszert intravénásan havonta vagy havonta kétszer veszik be. Ehhez hozzá kell férni a speciális orvosi létesítményekhez, és szállítást igényel ezekbe az intézményekbe.
- Mindhárom gyógyszer gyakori agyvizsgálatot igényel a hatékonyság és a biztonság ellenőrzése érdekében.
- Egyes kutatók rámutatnak, hogy az intravénás infúzióhoz és az agy szkenneléséhez szükséges erőforrások nem állnak rendelkezésre széles körben a kisebbségi közösségekben.
- Más kutatók megjegyzik, hogy ezek a monoklonális antitestek a legjobb esetben is csak az Alzheimer-kórban szenvedők egy részében jöhetnek számításba. A magas tau-proteinszinttel rendelkező emberek nem biztos, hogy előnyösek.
Hány ember vett részt a legutóbbi donanemab-kísérletben?
- A legutóbbi tárgyaláson 1736 ember vett részt.
- Mindannyian 60-85 évesek voltak.
- Mindannyiuknak az Alzheimer-kór korai tüneteivel kellett rendelkezniük, és vagy enyhe kognitív károsodást, vagy Alzheimer-kór miatti enyhe demenciát diagnosztizáltak náluk.
- A vizsgálati kritériumok részeként a kísérletben részt vevő embereknek az Alzheimer-kórra jellemző agyszerkezeti változásokkal kellett rendelkezniük.
Milyen mellékhatásokról számoltak be eddig?
- A többi ilyen típusú gyógyszerhez hasonlóan a vizsgálat során amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességeket (ARIA) találtak. Ezeknek a rendellenességeknek két típusát jelentették:
- Átmeneti duzzanat egy vagy több agyterületen (ARIA-E)
- Mikrovérzések vagy felületes siderosis (ARIA-H)
- Átmeneti duzzanat egy vagy több agyterületen (ARIA-E) a donanemab gyógyszert szedő emberek 24%-ánál fordult elő.
- Mikrovérzés vagy felületes siderosis (ARIA-H) a donanemab gyógyszert szedők 31,4%-ánál, a placebót szedők 13,6%-ánál fordult elő.
A vizsgálatban részt vevő emberek 1,6%-a tapasztalt súlyos amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességeket (ARIA). A perben két ember halt meg az ARIA miatt, egy harmadik személy pedig egy súlyos ARIA-t követően.
Mikor fogunk többet megtudni a donanemabról/Kisunláról?
Most, hogy a 3. fázis teljes vizsgálati eredményeit nyilvánosságra hozták, a nemzetközi tudósok alaposan át fogják tekinteni az adatokat. A donanemab kockázatainak és előnyeinek ez a szélesebb körű, szigorú tudományos közösségértékelése még egy ideig folytatódni fog.
A klinikai vizsgálatok szerint a donanemab további négy, 3. fázisú vizsgálata még mindig folyamatban van. Ezek a vizsgálatok 2024-ben, 2025-ben és 2027-ben fejeződnek be. Amikor ezek a tanulmányok megjelennek, többet fogunk tudni a donanemab kockázatairól és előnyeiről.
Mit kell még most tudnom a demencia gyógyszerfejlesztéséről?
Jelenleg több mint 127 demencia elleni gyógyszer van fejlesztés alatt nemzetközi szinten. A gyógyszerfejlesztés terén jelentős lökést jelent, hogy olyan gyógyszereket találjanak, amelyek a demencia mögöttes okait kezelik, nem csak a demencia tüneteit.
Tudnia kell, hogy több mint 50 különböző betegség és állapot okozhat demenciát. Ezért a gyógyszerfejlesztés eltérő lesz a demencia különböző típusaiban. A hírekben leggyakrabban azok a gyógyszerek szerepelnek, amelyek az Alzheimer-kór – a demencia leggyakoribb formája – kezelésére irányulnak.
Információforrások:
Discussion about this post