A legújabb gyógyszerek a demencia kezelésében

A demencia, különösen az Alzheimer-kór jelentős kihívások elé állítja a betegeket, a gondozókat és az egészségügyi rendszereket. A gyógyszeres kezelések terén elért legújabb fejlesztések célja a betegség progressziójának módosítása, nem pedig a tünetek enyhítése. Ez a cikk információkat tartalmaz a demencia kezelésére jóváhagyott legújabb gyógyszerekről, azok hatásmechanizmusairól, a kezelés eredményeiről és a lehetséges mellékhatásokról.

A legújabb gyógyszerek a demencia kezelésében

1. Kisunla (donanemab)

A kisunla, más néven donanemab, egy amiloid-célzó monoklonális antitest, amelyet korai stádiumú Alzheimer-kórban szenvedők számára fejlesztettek ki. Ez a gyógyszer az agyban lévő amiloid plakkokhoz kötődik, megkönnyítve azok eltávolítását. Ez a gyógyszer az N-terminálisan csonka amiloid-béta (Aβ) plakkok néven ismert amiloid specifikus formáját célozza meg, amelyről úgy tartják, hogy kritikus szerepet játszanak az Alzheimer-kór kialakulásában.

A kezelés eredményei

A Kisunla-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2024 júliusában hagyta jóvá, miután klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy hatékonyan lassítja a kognitív hanyatlást. Egy kulcsfontosságú, 3. fázisú vizsgálatban, amelyben több mint 1700 résztvevő vett részt, Kisunla 18 hónap alatt körülbelül 35%-kal csökkentette a kognitív hanyatlást a placebóhoz képest. Nevezetesen:

• A Kisunla gyógyszerrel kezelt résztvevők közel 47%-a nem mutatott klinikai progressziót egy év elteltével.
• Ez a gyógyszer jelentősen, átlagosan 84%-kal csökkentette az amiloid plakkok szintjét 18 hónap után.
• A résztvevők 39%-kal alacsonyabb kockázatot tapasztaltak a demencia következő stádiumába való előrehaladásra, mint a placebót szedők.

Mellékhatások

A Kisunla gyógyszer leggyakoribb mellékhatásai a következők:

• Amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek (ARIA): Ezek az eltérések agyduzzanatként (ARIA-E) vagy mikrovérzésként (ARIA-H) nyilvánulhatnak meg, ami súlyos szövődményekhez vezethet.
• Infúzióval kapcsolatos reakciók: A tünetek közé tartozhat a fejfájás, hányinger és hidegrázás.
• Allergiás reakciók: Súlyos allergiás reakciók léphetnek fel az infúzió alatt vagy röviddel azután.

A betegeket az infúzió beadása után legalább 30 percig monitorozni kell az esetleges mellékhatások tekintetében.

2. Lecanemab

A lecanemab egy másik amiloid-célzó monoklonális antitest, amely a béta-amiloid oldható protofibrillumaira összpontosít. Ezekhez a protofibrillumokhoz kötődve a lecanemab gyógyszer megakadályozhatja azok plakkokká történő aggregációját, amelyek az Alzheimer-kórra jellemzőek.

A kezelés eredményei

A 3. fázisú klinikai vizsgálataiban a lekanemab szerény, de jelentős hatást mutatott a kognitív hanyatlásra:

• A lecanemabot kapó betegek klinikai hanyatlása különböző skálákkal mérve csökkent a placebóhoz képest.
• Ez a gyógyszer átlagosan -0,45-ös különbséget ért el a CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) pontszámban 18 hónap alatt.
• Ez a gyógyszer az amiloidterhelés csökkenését is mutatta, amint azt a PET-képalkotás is megerősítette.

Mellékhatások

A lecanemab gyakori mellékhatásai a következők:

• ARIA: A lecanemabbal kezelt betegek körülbelül 10%-ánál fordul elő, különösen az APOE ε4 genotípust hordozók körében.
• Infúziós reakciók: Ezek a reakciók általában enyhék voltak, és olyan tünetekkel jártak, mint a szédülés és a fáradtság.
• Sinusitis és ortosztatikus hipotenzió: Ezeket a mellékhatásokat észlelték, de a placebo-csoportokhoz képest alacsony arányban fordultak elő.

3. ALZ-801

Az ALZ-801 egy orális gyógyszer, amely az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában felhalmozódó béta-amiloid korábbi formáját célozza meg. Ez a gyógyszer csökkenti a környező idegsejtekre gyakorolt ​​toxikus hatásokat anélkül, hogy intravénás beadást igényelne.

A kezelés eredményei

Míg a vizsgálat még folyamatban van, a korai vizsgálatok azt sugallják, hogy az ALZ-801 gyógyszer előnyöket kínálhat a meglévő kezelésekkel szemben:

• Az előzetes eredmények szerint az ARIA alacsonyabb előfordulási gyakorisága az intravénás anti-amiloid terápiákhoz képest.
• Az orális készítmény javíthatja a betegek hozzáférhetőségét és adherenciáját.

Mellékhatások

Mivel az ALZ-801 gyógyszer még mindig klinikai vizsgálatokon megy keresztül, a részletes mellékhatásokról nem számoltak be teljes körűen. A kezdeti vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy ez a gyógyszer kedvezőbb biztonságot nyújthat a hagyományos intravénás terápiákhoz képest.

4. AXS-05

Az AXS-05 egy új kezelés, amelyet a meglévő antidepresszánsokból alakítottak ki, és célja az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó izgatottság kezelése. Ez a gyógyszer a dextrometorfánt és a bupropiont kombinálja a hangulattal és viselkedéssel kapcsolatos neurotranszmitter-aktivitás modulálására.

A kezelés eredményei

Az AXS-05 gyógyszer ígéretesnek bizonyult az Alzheimer-kóros betegek izgatottsági tüneteinek csökkentésében:

• A klinikai vizsgálatok jelentős javulást jelentettek az izgatottsági pontszámokban a placebóhoz képest.

Mellékhatások

Az AXS-05 gyógyszer lehetséges mellékhatásai a következők:

• Szédülés és fáradtság: Gyakran jelentették a felhasználók körében.
• Emésztőrendszeri zavarok: például hányinger és székrekedés.

Az AXS-05 jelenleg további kísérleti eredményekre vár szélesebb körű jóváhagyás céljából.

Az új kezeléseket még kutatják és tesztelik. A betegeknek, gondozóknak és egészségügyi szakembereknek tájékozottnak kell lenniük a farmakológiai terápiák legújabb fejlesztéseiről. Míg az olyan gyógyszerek, mint a Kisunla és a lecanemab ígéretes előnyöket kínálnak a kognitív hanyatlás lassításában, olyan kockázatokat is hordoznak magukban, amelyek alapos mérlegelést és megfigyelést igényelnek. A betegeknek mindig konzultálniuk kell egészségügyi szakemberekkel az egyéni szükségletekre szabott kezelési lehetőségekről.