A tocilizumab (RoActemra) 9 mellékhatása és azok enyhítése

A tocilizumab (kereskedelmi nevek: RoActemra, Actemra) egy biológiai gyógyszer, amelyet az immunrendszer által kiváltott túlzott gyulladás szabályozására alkalmaznak. Sok ember esetében jelentősen csökkenti a gyulladást, enyhíti a tüneteket és javítja a fizikai funkciókat, valamint megelőzi vagy lassítja az egyes gyulladásos betegségek által okozott károsodásokat. Ugyanakkor, hasonlóan más, az immunválasz egyes részeit gátló gyógyszerekhez, a tocilizumab is okozhat mellékhatásokat, amelyek a könnyű fertőzésektől vagy fejfájástól egészen a ritka, de potenciálisan életveszélyes szövődményekig terjedhetnek.

Hogyan hat a tocilizumab (RoActemra) gyógyszer?

A tocilizumab egy monoklonális antitest. Az interleukin-6 (IL-6) receptor-antagonista gyógyszerek csoportjába tartozik.

A tocilizumabot a következő betegségek kezelésére alkalmazzák:

• Rheumatoid arthritis
• Óriássejtes arteritis
• Szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
• Többízületi juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
• CAR T-sejt-kezelés által kiváltott citokin-felszabadulási szindróma
• Bizonyos, súlyos COVID-19-ben szenvedő, kórházban fekvő betegek
• Szisztémás szklerózishoz társuló intersticiális tüdőbetegség.

A tocilizumab gyógyszert a kezelt betegségtől függően intravénás infúzióban vagy bőr alá adott injekció formájában lehet beadni.

Az interleukin-6, amelyet általában IL-6-nak neveznek, egy citokin. A citokinek olyan jelátvivő fehérjék, amelyek segítik az immunsejtek egymás közötti kommunikációját.

Az IL-6 hasznos funkciókat lát el fertőzés és sérülés esetén, de a túlzott IL-6-aktivitás hozzájárulhat a krónikus gyulladás kialakulásához. A magas IL-6-aktivitás szerepet játszik olyan betegségekben, mint a reumás ízületi gyulladás és az óriássejtes arteritisz, és hozzájárulhat veszélyes gyulladásos reakciók, például a citokin-felszabadulási szindróma kialakulásához.

A tocilizumab (RoActemra) az IL-6-receptorokhoz kötődik, és megakadályozza, hogy az IL-6 aktiválja ezeket a receptorokat. Ennek eredményeként csökken az IL-6-jelátvitel.

Az IL-6-aktivitás csökkenése:

• Csökkenti a gyulladást
• Csökkenti az ízületi duzzanatot és az ízületi fájdalmat
• Javíthatja a fizikai funkciókat
• Megfelelő körülmények között csökkentheti a gyulladásos tüneteket, például a lázat és a fáradtságot
• Kiválasztott betegeknél elnyomhatja a veszélyes, citokinek által kiváltott gyulladást.

Ez a mechanizmus azonban mellékhatásokat is okozhat. Az IL-6 részt vesz a normális immunvédelemben, és hozzájárul a gyulladásos válaszokhoz, a máj fehérjetermeléséhez és egyéb biológiai folyamatokhoz. Az IL-6 blokkolása ezért növeli a fertőzésekre való hajlamot, és változásokat okoz a vérvizsgálati eredményekben, a májfunkciós vizsgálati eredményekben és a vérzsírszintekben.

A tocilizumab (RoActemra) gyógyszer mellékhatásai

Nagyon gyakori mellékhatások (a tocilizumabot szedő betegek több mint 10%-ánál jelentkeznek):

• Felső légúti fertőzések
• Nasopharyngitis
• Hypercholesterolaemia
• Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók (injekció esetén).

Gyakori mellékhatások (a gyógyszert szedő emberek 1–10%-ánál jelentkeznek):

• Fejfájás
• Szédülés
• Magas vérnyomás
• Rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények
• Emelkedett ALT-szint vagy egyéb májenzimszintek
• Leukopénia
• Neutropénia
• Cellulitis
• Tüdőgyulladás
• Orális herpes simplex
• Herpes zoster
• Köhögés
• Légszomj
• Hasi fájdalom
• Szájfekélyek
• Gyomorhurut
• Bőrkiütés
• Viszketés
• Csalánkiütés
• Perifériás ödéma
• Túlérzékenységi reakciók.

A ritkán vagy nagyon ritkán előforduló mellékhatások a következők:

• Divertikulitisz
• Gyomor-bélrendszeri fekélyek
• Szájgyulladás
• Hipertrigliceridémia
• Hypothyreosis
• Vesekövek
• Súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát
• Gyógyszer okozta májkárosodás
• Hepatitis
• Sárgaság
• Gyomor-bélrendszeri perforáció, különösen divertikulitiszhez kapcsolódó szövődményként
• Stevens-Johnson-szindróma
• Májelégtelenség.

A következőkben ismertetjük a mellékhatásokat, és útmutatást adunk azok elkerülésére vagy enyhítésére.

1. Fertőzések

Az IL-6 segít koordinálni a fertőzések elleni immunválaszokat. A tocilizumab (RoActemra) gyógyszer csökkenti az IL-6 jelátvitelt, így az immunrendszere kevésbé hatékonyan reagálhat a baktériumokra, vírusokra, gombákra és más fertőző organizmusokra.

Egy másik aggály a tünetekkel kapcsolatos. Az IL-6 hozzájárul a láz kialakulásához és növeli a C-reaktív fehérje (CRP) szintjét. A tocilizumab csökkentheti a lázat és a CRP-válaszokat még fertőzés jelenléte esetén is. Ennek következtében a fertőzés néha kevesebb gyulladásos figyelmeztető jelet okozhat.

A jelentett fertőzések között szerepelnek:

• Felső légúti fertőzések
• Nasopharyngitis
• Tüdőgyulladás
• Cellulitis
• Herpes simplex
• Herpes zoster
• Tuberkulózis
• Opportunista fertőzések.

Kórházi kezelést igénylő vagy halálos kimenetelű súlyos fertőzések fordultak elő.

A felső légúti fertőzések a tocilizumab (RoActemra) nagyon gyakori mellékhatásai. A tüdőgyulladás, a cellulitisz, a szájherpesz és a herpes zoster gyakori mellékhatások.

A tocilizumab (RoActemra) kezelés megkezdése előtt orvosa:

• Kérdéseket tehet fel korábbi vagy jelenlegi fertőzésekkel kapcsolatban
• Szükség esetén elvégezheti a látens tuberkulózis szűrését
• Ellenőrizheti, hogy van-e krónikus hepatitisze vagy más releváns fertőzése
• Áttekinti az oltási státuszát.

A tocilizumab-kezelés alatt az alábbiakat kell tennie:

• Haladéktalanul értesítse orvosát, ha láz, tartós köhögés, légszomj, fájdalmas vizelés, szokatlan bőrpír vagy duzzanat, súlyos torokfájás vagy egyéb fertőzés tünetei jelentkeznek.
• Kerülje a szoros érintkezést súlyos fertőző betegségben szenvedő személyekkel.
• A gyógyszer szedésének megkezdése előtt beszélje meg az ajánlott védőoltásokat.
• A tocilizumab szedése alatt orvosi tanács nélkül ne kapjon élő vírusból készült oltást.
• Tartsa be az ajánlott vérvizsgálati és klinikai ellenőrzési ütemtervet.

Ne feltételezze, hogy a normális CRP-érték vagy a magas láz hiánya teljesen kizárja a fertőzés lehetőségét a tocilizumab szedése alatt.

2. Alacsony neutrofil- és fehérvérsejt-szám

A tocilizumab (RoActemra) csökkentheti a keringő neutrofilek számát. Az IL-6 befolyásolja a neutrofilek termelődését, mozgását és túlélését. Az IL-6 jelátvitel blokkolása megváltoztathatja a neutrofilek vér és a szövetek közötti keringését.

A leukopénia a fehérvérsejtek számának csökkenését jelenti. A neutropénia a neutrofilek számának csökkenését jelenti.

A számuk jelentős csökkenése növeli a fertőzés kockázatát. A leukopénia és a neutropénia a tocilizumab gyakori mellékhatásai.

A gyógyszeres kezeléshez kapcsolódó neutrofilcsökkenést étrenddel vagy étrend-kiegészítőkkel nem lehet hatékonyan megelőzni. A kockázat kezelésének legjobb módja a rendszeres vérvizsgálat és az orvosi megfigyelés.

Orvosa a kezelés megkezdése előtt ellenőrizheti a teljes vérképét, és a kezelés során rendszeresen ismételheti a vérvizsgálatokat. Ha a vérsejtszámok túl alacsonyra csökkennek, orvosa csökkentheti az adagot, vagy ideiglenesen felfüggesztheti a gyógyszer alkalmazását. Súlyos vagy tartós rendellenességek esetén orvosa dönthet úgy, hogy a gyógyszer alkalmazását teljesen abbahagyja.

3. Rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények és májkárosodás

A tocilizumab emelheti az ALT és AST májenzimek szintjét. Az IL-6 jelátvitel befolyásolja a máj működését, beleértve az akut fázisú fehérjék termelését és az anyagcsere-folyamatokat. Az IL-6-receptor blokkolása megváltoztathatja a máj működését.

A májrendellenességek kockázata akkor is növekedhet, ha a tocilizumabot olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek hatással lehetnek a májra, beleértve egyes betegek esetében a metotrexátot is.

Ritka esetekben súlyos gyógyszer okozta májkárosodásról, hepatitisről, sárgaságról és májelégtelenségről számoltak be.

E mellékhatás megelőzése érdekében:

• A kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt végezzen májfunkciós vizsgálatokat.
• Ha májbetegségben szenved, tájékoztassa erről orvosát.
• Tájékoztassa orvosát az összes szedett gyógyszerről és étrend-kiegészítőről.
• Kerülje a túlzott alkoholfogyasztást.
• Ha a bőre vagy a szeme sárgás elszíneződését, sötét vizeletet, tartós hányingert, súlyos fáradtságot vagy a has felső részén jelentkező fájdalmat tapasztal, haladéktalanul értesítse orvosát.

4. Megemelkedett koleszterin- és trigliceridszint

A gyulladás megváltoztathatja a lipidanyagcserét, és esetenként csökkentheti a koleszterinszintet. Az IL-6 szerepet játszik ezekben az anyagcsere-hatásokban. Az IL-6 gátlása növelheti a teljes koleszterin-, az LDL-koleszterin- és egyéb lipidértékeket.

A koleszterinszint emelkedése nem feltétlenül jelenti azt, hogy a tocilizumab (RoActemra) közvetlenül károsítja az ereket. A kardiovaszkuláris kockázat számos tényezőtől függ, többek között a vérnyomástól, a dohányzástól, a cukorbetegségtől, az LDL-koleszterinszinttől és az alapbetegségként fennálló gyulladásos betegségtől.

A hiperkoleszterinémia nagyon gyakori mellékhatás; a hipertrigliceridémia ritka mellékhatás.

Az orvosa ajánlása szerint ellenőriztesse koleszterin- és trigliceridszintjét, kövessen szív-egészséges étrendet, rendszeresen mozogjon, ha egészségi állapota megengedi, kerülje a dohányzást, és ha magas a vérnyomása vagy cukorbeteg, tartsa azokat ellenőrzés alatt. Szedje a koleszterinszint-csökkentő gyógyszert, ha orvosa azt javasolja.

Nem mindig szükséges a tocilizumab szedésének abbahagyása kizárólag a koleszterinszint emelkedése miatt. Orvosának mérlegelnie kell a szív- és érrendszeri kockázatot a gyulladásos betegség kezelésének előnyeivel szemben.

5. Fejfájás és szédülés

A fejfájás és a szédülés a tocilizumab gyakori mellékhatásai.

Ezeknek a mellékhatásoknak a csökkentése érdekében tegye a következőket:

• Igyon elegendő folyadékot, kivéve, ha orvosa folyadékbevitel-korlátozást javasolt.
• Ha magas vérnyomása van, figyelje a vérnyomását.
• Pihenjen, amikor szüksége van rá.
• Kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét, hogy szedhet-e fájdalomcsillapítót.

Forduljon orvoshoz, ha hirtelen fellépő súlyos fejfájást, idegrendszeri tünetekkel járó fejfájást vagy tartós, szokatlan fejfájást tapasztal.

Ne tulajdonítson automatikusan minden új fejfájást a tocilizumabnak.

6. Magas vérnyomás

A citokin-jelátvitel hatással van az erekre és a szív- és érrendszer szabályozására, és a gyulladásban bekövetkező változások befolyásolhatják a vérnyomást.

A magas vérnyomás a tocilizumab (RoActemra) gyakori mellékhatása.

E mellékhatás csökkentése érdekében tegye a következőket:

• Rendszeresen ellenőriztesse a vérnyomását.
• A felírt vérnyomáscsökkentő gyógyszereket rendszeresen szedje.
• Korlátozza a túlzott sóbevitelt.
• Ha lehetséges, tartsa fenn az egészséges testsúlyt.
• Az orvosa tanácsainak megfelelően végezzen testmozgást.
• Kerülje a dohányzást.

7. Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók

Amennyiben a tocilizumabot a bőr alatti szövetbe injekciózzák, a helyi immun- és gyulladásos reakciók bőrpírral, viszketéssel, fájdalommal, duzzanattal vagy irritációval járhatnak.

Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók nagyon gyakoriak. Ezen reakciók elkerülése érdekében tegye a következőket:

• Alkalmazzon olyan injekcióbeadási technikát, amelyet orvosa tanított meg Önnek.
• Változtassa az injekció beadásának helyét.
• Kerülje az injekció beadását már irritált, sérült vagy fertőzött bőrre.
• Hagyja, hogy a hűtőben tárolt gyógyszer az injekció beadása előtt elérje az ajánlott hőmérsékletet.

8. Gyomor-bélrendszeri problémák és bélperforáció

A tocilizumabot (RoActemra) divertikulitiszzel és gyomor-bélrendszeri perforációval hozták összefüggésbe. A kutatók még mindig nem értik teljesen az okát.

Az IL-6 blokkolása elnyomhatja a gyulladásos figyelmeztető jeleket. Divertikulitiszben vagy más bélproblémában szenvedő betegeknél a fájdalom, a láz és a gyulladást igazoló laboreredmények kevésbé lehetnek kifejezettek. A súlyos bélbetegségek késleltetett felismerése hozzájárulhat a kockázathoz.

A kortikoszteroidok és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek egyes betegeknél szintén hozzájárulhatnak a gyomor-bélrendszeri kockázathoz.

A hasi fájdalom, a gyomorhurut és a szájüregi fekélyek a tocilizumab gyakori mellékhatásai. A divertikulitisz, a szájgyulladás és a gyomorfekély a tocilizumab ritka mellékhatásai. A divertikulitisz szövődményei, beleértve a gyomor-bélrendszeri perforációt is, veszélyesek.

A kockázat csökkentése érdekében tegye a következőket:

• Tájékoztassa orvosát, ha divertikulitiszben szenved, vagy ha korábban már volt bélperforációja.
• A tartós vagy súlyos hasi fájdalmat azonnal jelentsen.
• Sürgős orvosi ellátást kell kérnie, ha a súlyos hasi fájdalom lázzal, hányással, merev hasfalakkal vagy megmagyarázhatatlanul súlyosbodó állapottal jár.
• Beszélje meg orvosával a kortikoszteroidok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők szedésének szükségességét.
• Ne hagyja figyelmen kívül a hasi tüneteket, mivel az IL-6-blokád hatására a CRP-szint vagy a láz csökkenhet.

9. Bőrreakciók

Az immunjelzés változásai bőrgyulladást vagy túlérzékenységi reakciókat válthatnak ki.

A reakciók közé tartozik a bőrkiütés, viszketés és csalánkiütés. Ritka esetekben súlyos bőrreakciókról, például Stevens-Johnson-szindrómáról is beszámoltak.

A bőrkiütés, a viszketés és a csalánkiütés a tocilizumab (RoActemra) gyakori mellékhatásai. A Stevens-Johnson-szindróma ritka mellékhatás.

Összefoglalva: a tocilizumab (RoActemra) hatékony gyógyszer, mivel az IL-6 számos súlyos gyulladásos betegségben központi szerepet játszik. Ezen útvonal blokkolása csökkentheti a káros gyulladást és javíthatja a kezelés eredményét bizonyos betegek esetében. Ugyanakkor ez a biológiai hatás növeli a fertőzés kockázatát, megváltoztatja a vérsejtek számát, befolyásolja a májfunkciós vizsgálati eredményeket és megváltoztatja a lipidszinteket. A tocilizumab leggyakoribb mellékhatásai a felső légúti fertőzések, a nasopharyngitis, a fejfájás, a magas vérnyomás, a májfunkciós vizsgálati eredmények eltérései, valamint a koleszterinszint változásai. Egyes mellékhatások – köztük a súlyos fertőzések, a súlyos allergiás reakciók, a gyomor-bélrendszeri szövődmények és a súlyos májkárosodás – ritkán vagy nagyon ritkán fordulnak elő, de különös figyelmet igényelnek.