CAR T-sejtes terápia kissejtes tüdőrák kezelésére és folyamatban lévő kutatása

A CAR T-sejtes terápiát azért hívják, mert magában foglalja a „T-sejtek” nevű immunsejt-típus használatát. Ezek a fehérvérsejtek segítenek a fertőzések és betegségek leküzdésében.

A T-sejtek receptoroknak nevezett fehérjékkel rendelkeznek, amelyek antigénekhez kötődnek – olyan fehérjékhez, amelyek az immunrendszert antitestek termelésére indítják. A rákos sejteknek antigénjeik vannak, de előfordulhat, hogy a szervezet T-sejtjeiben hiányoznak a megfelelő receptorok ahhoz, hogy ezekhez az antigénekhez kapcsolódjanak. Ennek eredményeként a T-sejtek nem lesznek képesek eltávolítani a rákos sejteket.

A CAR T-sejtes terápia magában foglalja a személy saját T-sejtjeinek kinyerését a véréből, és a sejtek laboratóriumi adaptálását. A laboratóriumban a T-sejtek megkapják a kiméra antigénreceptor (CAR) génjét, amely segíti a T-sejteket egy specifikus rákos sejt antigénhez kapcsolódni. A különböző rákos megbetegedések eltérő antigénekkel rendelkeznek, így a T-sejtek egy CAR-t kapnak, amelyet a tudósok úgy szabtak meg, hogy egy adott rák antigénjét célozzák meg.

Néhány hét alatt a CAR-T sejtek növekednek és szaporodnak a laboratóriumban. Amint elegendő számú T-sejt áll rendelkezésre, a személy intravénás (IV) infúzióval kapja meg azokat. A CAR-T sejtek ekkor elkezdhetik megcélozni és elpusztítani a rákos sejteket.

Szerint a Amerikai Rákszövetség (ACS), az Egyesült Államok FDA eddig jóváhagyta a CAR T-sejtes terápiát myeloma multiplex, valamint bizonyos típusú limfóma és leukémia kezelésére.

2021-es beszámoló megjegyzi, hogy míg a T-sejtek ígéretesnek mutatkoznak bizonyos vér- és nyirokrák kezelésében, kevésbé sikeresek a szilárd daganatok, például az SCLC-ben kialakuló daganatok kezelésében. Ennek az az oka, hogy a szilárd daganatokat körülvevő erek és sejtek elnyomják az immunrendszert, ami a „T-sejt-kimerülésnek” nevezett állapothoz vezet. Itt a T-sejtek már nem működnek hatékonyan a rák ellen.

A tudósok azonban azon dolgoznak, hogy megtalálják a T-sejtek szilárd daganatok elleni hatékonyságának növelésének módjait.

A tudósok azt találták, hogy az SCLC-k egy delta-like protein 3 (DLL3) nevű antigént tartalmaznak. Egy 2023-as preklinikai vizsgálat egy olyan CAR T-sejt-terápia hatékonyságát vizsgálta, amelyet a DLL3 megcélzására terveztek SCLC-s egerekben.

A kutatók tovább adaptálták a CAR T-sejteket az „interleukin-18 (IL-18)” nevű fehérje expressziójára, amely részt vesz az immunrendszer betegségre adott válaszának szabályozásában. Remélték, hogy ez megvédhet a T-sejtek kimerülésétől.

A tanulmány megállapította, hogy a DLL3-ra célzó CAR T-sejtek jelentősen növelték a daganatellenes aktivitást. Ezenkívül az IL-18 hozzáadása még:

• csökkenti a T-sejtek kimerültségét
• megnövekedett CAR T-sejtek szaporodása és élettartama
• több T-sejtet termeltek, amelyek képesek „emlékezni” a DLL3 antigénre, hogy a jövőben megcélozhassák ezt az antigént
• aktivált immunsejtek, az úgynevezett „tumor-infiltráló limfociták” (TIL-ek), amelyek bejutnak a daganatokba, hogy belülről megöljék azokat

A CAR T-sejtes terápia SCLC kezelésére való alkalmazásának kutatása folyamatban van. 2020-ban voltak több mint 250 világszerte végzett klinikai vizsgálatok, amelyek a CAR T-sejtes terápia biztonságosságát és hatékonyságát értékelik szolid tumorok kezelésében.

Szerint a ACS, A CAR T-sejt terápia súlyos és potenciálisan életveszélyes mellékhatásokat okozhat. Emiatt a személynek ezt a terápiát egy speciálisan kiképzett egészségügyi központban kell elvégeznie. A terápia után több hónapig rendszeresen ellenőrizni kell az embereket.

Némi potenciál mellékhatások Az alábbiakban ismertetjük a CAR T-sejt terápia kezelését:

Citokin felszabadulási szindróma (CRS)

Amikor a CAR T-sejtek szaporodnak a szervezetben, nagyszámú „citokinnek” nevezett vegyi anyagot bocsáthatnak ki a vérébe. Ez növelheti az immunrendszer aktivitását, ami súlyos és potenciálisan életveszélyes állapotot eredményezhet, amelyet citokin felszabadulási szindrómának (CRS) neveznek.

szerint a 2022-es áttekintésa CRS a CAR T-sejt-terápiával kapcsolatos leggyakoribb káros egészségügyi hatás.

A CRS enyhe tünetei tartalmazza:

• fejfájás
• kiütés
• láz
• fáradtság
• izomfájdalom
• ízületi fájdalom

Súlyos jelek és tünetek tartalmazza:

• alacsony vérnyomás
• magas láz
• ellenőrizetlen szisztémás gyulladás
• sokk
• érrendszeri szivárgás
• kóros véralvadás
• szerv leállás

Idegrendszeri problémák

A CAR T-sejt terápia hatással lehet az idegrendszerére, ami a következő tünetekhez vezethet:

• fejfájás

• zavartság vagy izgatottság

• beszéd nehézsége és beszédértés
• egyensúlyvesztés
• remegés vagy remegés
• rohamok
• tudatváltozások

A fenti kockázatok miatt a CAR T-sejt terápia után néhány hétig kerülniük kell a következő tevékenységeket:

• vezetés
• nehézgépek kezelése
• bármely más potenciálisan veszélyes tevékenység

Egyéb súlyos mellékhatások

Egyéb súlyos mellékhatások, amelyek a CAR T-sejt-terápia eredményeként jelentkezhetnek, a következők:

• allergiás reakciók az infúzió alatt
• az ásványi anyagok kóros szintje a vérben
• az immunrendszer gyengülése
• alacsony vérsejtszám, ami növelheti a következők kockázatát:
  • fertőzések
  • zúzódás vagy vérzés
  • fáradtság

A 2022-es áttekintés megjegyzi, hogy a CAR T-sejtes terápia drága kezelés, infúziónként 373 000 és 475 000 dollár közé kerül. A szerzők hozzáteszik, hogy egy személy további 79 466–85 267 dollár fizetésére számíthat a kórházi környezetben történő folyamatos megfigyelésért. A biztosítás fedezheti ennek a költségnek egy részét, de ez a tervtől függően változik.

A Dana-Faber Cancer Institute (DFCI) szerint a biztosítási szolgáltatók eseti alapon mérlegelhetik a CAR T-sejtes terápiák fedezetét. Hozzáteszik, hogy ez az újabb terápiák tipikus eljárása.

Amint megjegyeztük, az Egyesült Államok FDA még nem hagyta jóvá a CAR T-sejtes terápiát az SCLC kezelésére. Addig is megkérdezheti kezelőorvosát, hogy jogosult lehet-e bármilyen klinikai vizsgálatra.

A CAR T-sejtes terápia egy rákkezelés, amely magában foglalja a szervezet T-sejtjeinek kivonását és megváltoztatását, hogy azok jobban felkészüljenek a rákos sejtek megcélzására és elpusztítására.

Az Egyesült Államok FDA eddig jóváhagyta a CAR T-sejtes terápiát bizonyos vér- és nyirokrák kezelésére. A kutatók azonban folyamatban lévő klinikai vizsgálatokat folytatnak a CAR T-sejtes terápia biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására az SCLC kezelésében. E korai kutatások egy része ígéretesnek tűnik.

A CAR T-sejt terápia súlyos és potenciálisan életveszélyes káros egészségügyi hatásokat okozhat. Bárki, aki azt fontolgatja, hogy részt vesz egy klinikai vizsgálatban, meg kell beszélnie a lehetséges kockázatokat és előnyöket orvosával és a kutatást vezető kezelőcsoporttal.