Hogyan okozhatja az atorvastatin izombontást?

Az atorvastatint, a széles körben felírt sztatin gyógyszert használják a koleszterinszint csökkentésére és a szív- és érrendszeri események, például a szívroham és az ütések kockázatának csökkentésére. Noha az atorvasztatin gyógyszer általában jól tolerálható, az atorvastatin gyógyszer izombontáshoz vezethet, egy súlyos állapot, amelyet orvosi szempontból rhabdomiolízisnek neveznek.

Mi a rabdomiolízis?

A rabdomiolízis egy súlyos egészségügyi állapot, amely akkor fordul elő, amikor a vázizomszövet gyorsan lebomlik, felszabadítva az intracelluláris tartalmakat, például a myoglobin, a kreatin -kináz (CK), a kálium és a laktát -dehidrogenáz (LDH) a véráramba. Ez a feltétel olyan szövődményekhez vezethet, mint:

• A myoglobin által indukált vesexikitás miatti akut vesekárosodás
• Elektrolit -egyensúlyhiány (pl. Hyperkalemia, hypocalcemia)
• Szívritmusziák
• Metabolikus acidózis

A diagnózis kulcsfontosságú jelei:

• A szérum kreatin -kináz (CK) szintje> 5 -szer magasabb, mint a normál tartomány felső határa
• Megemelkedett szérum myoglobin
• Sötét színű vizelet (myoglobinuria)
• Izomfájdalom és izomgyengeség

Mi az atorvastatin gyógyszer és hogyan működik?

Az atorvastatin a drogok sztatin osztályához tartozik. Ez a gyógyszer úgy működik, hogy gátolja a májban a HMG-CoA reduktáznak nevezett enzimet. Ez az enzim kulcsszerepet játszik a koleszterin előállításában. Az enzim blokkolásával az atorvastatin csökkenti a koleszterin mennyiségét, ami alacsonyabb szintű „rossz” LDL koleszterin- és trigliceridekhez vezet, miközben növeli a „jó” HDL koleszterinszintet.

Noha a sztatin gyógyszerek a máj enzimeket célozzák meg, ezek befolyásolhatják a vázizomsejteket is, amelyek ritka esetekben izmok lebontását (rabdomiolízist) okozhatják.

Hogyan vezethet az atorvastatin gyógyszer izombontáshoz?

Az atorvastatin myotoxicitást okozhat, és az alábbi mechanizmusok révén rabdomiolízishez vezethet.

1. A mevalonát út megszakadása az izomsejtekben

A sztatin gyógyszer által gátolt mevalonát út is felelős számos más fontos molekula szintetizálásáért a koleszterin mellett:

• Ubiquinone (q10 koenzim): Az ubiquinone fontos szerepet játszik a mitokondriális energiatermelésben.
• Dolichol és prenilezett fehérjék: Ezek a molekulák részt vesznek az intracelluláris jelátvitel és a membrán integritásának fenntartásában.

Hatás:

Csökkent CoQ10 → Mitokondriális diszfunkció → ↓ ATP → Izomsejtkárosodás → nekrózis

2. Megnövekedett oxidatív stressz az izomszövetben

A sztatin gyógyszerek növelhetik a reaktív oxigénfajok képződését az izomsejtekben. A CoQ10 (antioxidáns) csökkentett szintje súlyosbítja ezt a hatást, ami a következőkhöz vezet:

• A sejtmembránok lipid -peroxidációja
• Fehérje -oxidáció
• DNS -károsodás

Ezek a változások növelik az izomsejt -apoptózis és a nekrózis kockázatát, hozzájárulva a rabdomiolízishez.

3. Károsodott kalcium homeosztázis

A sztatin gyógyszerek megzavarhatják a kalciumkezelést az izomsejtekben, ami a következőkhöz vezet:

• Megnövekedett intracelluláris kalciumszint
• Proteázok és foszfolipázok aktiválása
• A sejtszerkezetek lebontása

Ez a zavar hozzájárul az izomrostok lebomlásához és nekrózisához.

4. Genetikai hajlam

Néhány ember olyan génváltozatokat hordoz, amelyek hajlamosabbá teszik őket a sztatin által kiváltott myopathiára. Példák:

• SLCO1B1 génváltozat (C.521T> C): Ez a génváltozat befolyásolja a sztatinok májfelvételét, növelve a vérkoncentrációt.
• CYP3A4 és CYP3A5 génváltozatok: Ezek a génváltozatok befolyásolják az atorvastatin metabolizmusát

Ezek a genetikai különbségek növelhetik a plazma gyógyszerszintet, ezáltal növelve az izomszövet toxicitásának kockázatát.

Az atorvastatin gyakran rabdomiolízist okoz?

A rabdomiolízis az atorvastatin nagyon ritka mellékhatása. A legtöbb betegnek csak enyhe tünetei, például myalgia.

Előfordulási adatok

A The Lancet (2010) folyóiratban közzétett nagy metaanalízis, amelyben több mint 90 000 résztvevő vett részt, úgy találta, hogy súlyos izomkárosodás (azaz a rabdomiolízis) évente kevesebb, mint 1-nél 10 000 betegnél fordult elő az atorvastatin standard dózisában.

Kockázat a kábítószer -dózisok szerint

• Napi 10–20 mg: minimális kockázat
• 40 mg/nap: Kissé megnövekedett kockázat
• Napi 80 mg: nagyobb kockázat, különösen más gyógyszerekkel kombinálva

Olyan tényezők, amelyek növelik a rabdomiolízis kockázatát

Számos tényező a beteghez és a gyógyszerhez kapcsolódóan növeli a kockázatot.

A beteggel kapcsolatos kockázati tényezők:

• Életkor> 65
• Vese- vagy májkárosodás
• Hypothyreosis
• Kiszáradás
• Alkoholfogyasztás
• Magas fizikai aktivitás vagy trauma
• Genetikai hajlam

Kábítószerrel kapcsolatos kockázati tényezők:

• Magas sztatin dózis
• Kölcsönhatások ezekkel a gyógyszerekkel (különösen a CYP3A4 inhibitorokkal): klaritromicin, eritromicin, ketokonazol, ritonavir, verapamil és grapefruitlé

A fenti gyógyszerek gátolják az atorvastatin metabolizmusát, növelve annak plazmakoncentrációját és toxicitását.

Jelek és tünetek, amelyeket figyelni kell

Az atorvastatin gyógyszert szedő betegeknek figyelniük kell az izomkárosodás korai jeleit:

• Izomfájdalom vagy izomgyengeség
• Sötét vagy kóla színű vizelet
• Fáradtság vagy rossz közérzet
• Csökkent a vizeletkibocsátás

Hogyan lehet megelőzni a sztatin által kiváltott rabdomiolízist

1. Kezdje a legalacsonyabb hatékony gyógyszerdózissal

-Kezdje 10 vagy 20 mg/nap, különösen magas kockázatú betegeknél

– Figyelemmel kíséri a válasz és a mellékhatásokat, mielőtt növelné a gyógyszer adagját

2. Figyelje a CK szinteket

– A gyógyszer szedése előtt ellenőrizze a CK szintet

– A CK szintjének ellenőrzése, ha az izom tünetei kialakulnak

– Fontolja meg a gyógyszer szedésének abbahagyását, ha a CK szint tízszer növekszik, vagy súlyos tünetek alakulnak ki

3. A hypothyreosis képernyő és kezelése és kezelése

A kezeletlen hypothyreosis növeli a sztatin által kiváltott izomkárosodás kockázatát.

4. Tekintse át a kábítószer -interakciókat

Kerülje vagy szorosan figyelje azokat a gyógyszereket, amelyek gátolják a CYP3A4 -et, ha az atorvastatinnal kombinálják.

5. Fontolja meg, hogy váltson egy másik sztatin vagy nem statin gyógyszerre

– A pravasztatin és a rosuvastatin alacsonyabb az izomtoxicitás kockázatával

-Ezetimibe, PCSK9-gátlók vagy bempedosavak lehetnek alternatív gyógyszerek magas kockázatú betegeknél

Mi a teendő, ha rabdomiolízis következik be

Az alábbi dolgokat azonnal végezze el:

• Azonnal hagyja abba az atorvastatin gyógyszer szedését
• Kórházba kerülje a beteget a monitorozás és az intravénás folyadékkezelés céljából
• Kezelje az elektrolit egyensúlyhiányát
• Figyelemmel kíséri a vesefunkciót (kreatinin, zsemle, vizeletmenet)
• Fontolja meg a dialízist, ha az akut vese sérülés súlyos

Összefoglalás

Az atorvastatin gyógyszer miatti rabdomiolízis ritka, de potenciálisan életveszélyes szövődmény. Ez a komplikáció a biokémiai és genetikai tényezők kölcsönhatásából származik, amely izomsejt -sérüléshez vezet.

A legtöbb beteg jól tolerálja az atorvastatin gyógyszereket, különösen alacsonyabb adagokban. A kockázati tényezők tudatosítása és a gondos megfigyelés azonban fontosak a súlyos szövődmények, például a rabdomiolízis korai felismerésében és megelőzésében.