Mit kell tudni a krónikus limfocitás leukémia Richter-féle átalakulásáról

A Richter-szindróma (más néven Richter-transzformáció) a CLL és a kis limfocitás limfóma ritka szövődménye.

A Richter-kór a kevésbé agresszív CLL-ről egy agresszívabb limfómára való gyors vagy hirtelen változással jár, kedvezőtlen kilátásokkal.

A Richter-szindróma a CLL átalakulása a limfóma agresszívabb formájává, legáltalánosabb diffúz nagy B-sejtes limfóma, bár azt átalakulhat is Hodgkin limfómába.

Ennek a változásnak a pontos oka nem ismert. A kutatók azonban számos olyan potenciális kockázati tényezőt azonosítottak, amelyek növelhetik annak esélyét, hogy a CLL Richter-szindrómává változzon. Nagyobb valószínűséggel tapasztalhatja meg Richter átalakulását, ha:

• 65 éves vagy idősebb
• hímneműek
• genetikai vagy biológiai változásokkal vagy mutációkkal rendelkezik, például TP53 mutációs státusz vagy mutáció nélküli IGHV státusz
• biomechanikai eltérései vannak, például rendellenes vérlemezkeszám vagy immunglobulinszám
• bizonyos reakciókat tapasztaltak olyan kezelésekre, mint az őssejt-transzplantáció, a sugárzás és a kemoimmunoterápia

Ha a CLL Richter-féle átalakulása következik be, B-tünetként ismert tüneteket tapasztalhat. Ezek jellemzően tartalmazzák:

• láz
• csuromvizes éjszakai izzadás
• gyors megmagyarázhatatlan fogyás

Ha CLL-ben szenved, és e három tünet bármelyikét tapasztalja, a lehető leghamarabb értesítse a kezelőcsoport egyik tagját. Valószínűleg teszteket akarnak majd végezni annak kiderítésére, hogy megtörtént-e a Richter átalakulása.

A Richter-szindróma másik jele a nyirokcsomók duzzanata. Duzzanatot észlelhet a nyakában, az ágyékában, a hasában vagy más nyirokcsomókkal rendelkező területeken.

Vérvétel mutathat gyorsan emelkedő laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje, amely a potenciális szövetkárosodás markere.

te is kialakulhat vérszegénység, ami tüneteket okozhat mint például:

• nyugtalan lábak
• fáradtság
• letargia
• mellkasi fájdalom
• csökkent a gyakorlati tolerancia
• légszomj, amely gyakran terhelés közben jelentkezik
• gyengeség

Jelenleg a CLL Richter-féle átalakulásának leggyakoribb kezdeti kezelése a kemoimmunterápia.

A kezdeti kezelés után kezelőorvosa másodlagos kemoterápiás kezeléseket javasolhat.

A kutatók számos olyan klinikai vizsgálatba kezdtek, amelyek különböző fejlett kezelési lehetőségeket mutatnak be, amelyek segíthetnek javítani a Richter átalakulását átélő emberek általános kilátásait.

A jelenlegi vizsgálatok a következők biztonságát és hatékonyságát vizsgálják:

• immunellenőrző pont blokkolók
• Bruton tirozin kináz (BTK) inhibitorok
• venetoklax
• bispecifikus antitestek kombinációi
• kiméra antigén receptor T-sejtek

A Richter-féle CLL-transzformációban szenvedők várható élettartama alacsony. A jelenleg elérhető kezelésekkel az átlagos várható élettartam a diagnózist követően 6-12 hónap.

Úgy tűnik, hogy a célzott terápiáknak nincs nagy hatása. Egy 2017-es, 71 Richter-szindrómás beteg bevonásával végzett kis vizsgálatban az új kezeléseket – BTK-gátlókat vagy venetoclaxot – kapó betegek átlagos teljes túlélési ideje 3,3 hónap volt.

A kilátásokat befolyásoló egyik tényező a klonalitás, amely olyan eset, amikor két daganat ugyanabból a sejtből származik. A Richter-szindróma körülbelül 80%-a klonálisan kapcsolódik a kezdeti CLL-hez.

A klonálisan összefüggő Richter-szindróma átlagos túlélési aránya 14 hónap, míg a nem klonálisan rokon Richter-szindróma átlagos túlélési aránya körülbelül 5 év.

További ismert független tényezők, amelyek csökkentik a várható élettartamot a Richter átalakulásában:

• Zubrod teljesítmény állapota nagyobb, mint 1*
• Az LDH szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét
• alacsony vérlemezkeszám
• a tumor mérete 5 centiméter vagy nagyobb
• egynél több korábbi terápia

Ha a CLL Hodgkin limfómává alakul, a kilátások javulnak, és az általános túlélési arány körülbelül 13 év.

*A Zubrod skála egy 0-4-ig terjedő skála, amelyet az orvosok használhatja felmérni, hogy a rák milyen hatással van az Ön mindennapi életére. A 0 pont azt jelzi, hogy fenntartja a normál aktivitási szintet. A 4-es pontszám azt jelzi, hogy nem tud mozogni.

Richter-szindróma fordul elő 2-10% a CLL-ben szenvedők közül. Általában addig nem fordul elő 2-4 év a CLL diagnózisa után, de előfordulhat a kezdeti diagnózissal egy időben, vagy a rák lefolyása során bármikor.

A Richter-szindróma egy nem gyakori állapot, amelyben a CLL gyorsan átalakul a rák agresszívabb formájába. Gyakran a kezdeti CLL diagnózis után 2-4 évvel diagnosztizálják, de bármikor megtörténhet.

A tünetek jellemzően éjszakai izzadás, láz és gyors, megmagyarázhatatlan fogyás. Az orvosok valószínűleg vérvizsgálatot fognak végezni, hogy ellenőrizzék ezt a változást.

A jelenlegi kezelések viszonylag hatástalanok, de a jövőbeni klinikai vizsgálatok biztonságos és hatékony kezelési lehetőségeket találhatnak.